Трехкомпонентная терапия язвенной болезни

Трехкомпонентная терапия язвенной болезни

Эффективность эрадикационных схем в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori постоянно изучается, и разрабатываются новые методики. В этой статье представлены схемы лечения язвенной болезни с помощью новейших антибактериальных препаратов, которые устойчивы к воздействию соляной кислоты. Все представленные схемы лечения язвенной болезни желудка прошли многочисленные клинические испытания.

Согласно 4 международным рекомендациям (Маастрихт I, 1996; Маастрихт II, 2000; Маастрихт III, 2005; Маастрихт IV, 2010) при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, показано эрадикационное лечение. Причем продолжительность эрадикации должна составлять от 7 до 14 дней, в среднем 10 дней (Маастрихт IV) и эрадикация H.pylori должна составлять не меньше 80%.

В последнее время резистентность H. pylori к метронидазолу достигла 82% и кларитромицину 28-29%. Поэтому в схемах эрадикации стали появляться препараты, замещающие в «тройной» схеме метронидазол — амоксицилин, фуразолидон, тинидазол, викрам и кларитромицин — джозамицин, левофлоксацин, рифамбутин, дазолик и др.

В течение 15 лет на кафедре гастроэнтерологии ФГБУ УНМЦ УД Президента РФ были изучены разные схемы эрадикации у 435 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с H. pylori: у 90 больных использовалась «тройная» схема эрадикации, состоящая из омепразола (О), кларитромицина (К), трихопола (Т). У 235 пациентов в «тройной» схеме вместо Т применялся амоксицилин (А), фуразолидон (Ф), тинидазол (ТД) и викрам (В). У 60 больных в «тройной» схеме вместо К использовались вильпрафен (ВН) и левофлоксацин (Л). У 50 больных пожилого и старческого возраста применяли 2 схемы эрадикации, состоящие из половинных доз антибиотиков: О+К+А; санпраз (С), дазолик (Д) и А

    • 0.1 Четырехкомпонентная схема лечения язвенной болезни
  • 1 Трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни
  • 2 Заключение

Четырехкомпонентная схема лечения язвенной болезни

У больных с помощью ЭГДС рубцевание язв оценивали через 2, 3 и 4 нед. В биоптатах из слизистой оболочки желудка изучали степени обсемененности H. pylori с помощью морфологической окраски по Гимзе и проведением быстрого уреазного теста. Четырехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала очень высокие результаты реконвалесценции. После морфологической окраски по Гимзе биоптатов выделяли: слабую степень обсемененности до 20 микробных тел в поле зрения (+), умеренную от 20 до 50 (++) и выраженную 50 микробных тел и более (+++). Активность уреазы оценивали с помощью быстрого уреазного теста в биоптатах и положительная реакция до 1 ч считалась выраженной реакцией (+++), от 1 до 3 ч — умеренной (++) и от 3 до 24 ч слабой (+). Оценивались также эффективность и безопасность схем эрадикации.

Трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни

Была проведена сравнительная оценка эффективности 15 схем эрадикации в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. При этом оказалось, что 3 схемы, состоящие из О+К+Т, были эффективны у 60, 60 и 67% больных. Таким образом трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала меньший по успешности результат. Эффективными в эрадикации H. pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка у больных оказались схемы эрадикации, где вместо Т были А, Ф, ТД и В (частота эрадикации фиксировалась у 80-97, 90, 87 и 92% пациентов), а замена К на В и Л сопровождалась эрадикацией у 90 и 80% больных; у 92 и 80% пожилых и старых при половинных дозах антибиотиков на схемах из О+К+А и С+Д+А.

Побочные эффекты фиксировались от 15 до 30%, кратковременны, связаны в большинстве случаев с эффективной блокадой желудочной секреции и проходили самостоятельно.

Наиболее эффективные эрадикационные схемы терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. Pylori:

  • омепразол + амоксицилин + фуразолидон
  • омепразол + амоксицилин + тинидазол
  • омепразол + амоксицилин + викрам
  • омепразол + амоксицилин + левофлоксацин
  • омепразол + амоксицилин + вильпрафен
  • омепразол + амоксицилин + дазолик

Заключение

Таким образом, более эффективными в наших исследованиях оказались 6 схем лечения с использованием: О+А+Ф; О+А+ТД; О+А+В; О+А+Л; О+А+ВН; О+А+Д. Менее эффективными (успех

К омбинированная четырехкомпонентная терапия эффективнее двухкомпонентной при язвенной болезни, обусловленной Helicobacter pylori

Translated, with permission of the American College of Physicians, from “Quadruple therapy eradicated H. pylori-associated peptic ulcer disease better than dual therapy.” ACP J Club 1996 May-June; 124:64. Abstract of: de Boer W.А., Driessen W.M., Jansz A.R., Tytgat G.N. Quadruple therapy compared with dual therapy for eradication of Helicobacter pylori in ulcer patients: results of a randomized prospective single-centre study. Eur J Gastroenterol Hepatol 1995;7:1189—94 and from the accompanying Commentary by Ph.S. Schoenfeld and J.A. Butler.

Читайте также:  Стоматологическое отделение морозовской больницы

Сравнить эффективность и побочное действие четырехкомпонентной терапии продолжительностью 7 дней (омепразол и 3 антимикробных средства) и двухкомпонентной терапии продолжительностью 14 дней (омепразол и амоксициллин) при инфекции Hеliсobacter pylori.

Рандомизированное контролируемое исследование; длительность наблюдения 6 нед.

Муниципальная больница, Нидерланды.

76 больных (средний возраст 51 год, 71% мужчины) с хронической язвенной болезнью и инфекцией H. pylori, подтвержденной при эндоскопической биопсии. Критерии исключения: беременность, планируемая беременность, аллергия к пенициллину. До конца исследования наблюдалось 96% больных.

40 больным назначалась четырехкомпонентная терапия: омепразол по 20 мг 2 раза в сутки с 1-го по 10-й день; препарат коллоидного висмута по 120 мг 4 раза в сутки с 4-го по 10-й день; тетрациклина гидрохлорид по 500 мг 4 раза в сутки с 4-го по 10-й день; метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки с 4-го по 10-й день. 36 больным назначалась двухкомпонентная терапия: омепразол по 20 мг 2 раза в сутки с 1-го по 14-й день; амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки с 1-го по 14-й день. Антациды и блокаторы гистаминовых H2-рецепторов не применялись. Больные самостоятельно регистрировали побочные реакции на лечение и его переносимость. Соблюдение схемы лечения контролировалось подсчетом таблеток.

Подтвержденное результатами биопсии излечение инфекции H. pylori; побочные реакции.

Через 6 нед после четырехкомпонентной терапии продолжительностью 7 дней частота излечения была выше, чем после двухкомпонентной терапии продолжительностью 14 дней (93% и 56% соотв., р

Поток данных об инфекции H. pylori в такой же мере осложняет проблему, как и облегчает ее понимание. Несмотря на отсутствие однозначного “правильного ответа” на вопрос о методах борьбы с этой инфекцией, некоторые схемы терапии обеспечивают устойчивое излечение у ?90% больных. Выбор антимикробной терапии в каждом конкретном случае определяется соотношением ее стоимости, характером побочных реакций и степенью уверенности в соблюдении больными назначенной схемы лечения.
В хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследованиях J.C. Thijs et al. и W.A. de Boer et al. проводилось сравнение двух- трех и четырехкомпонентной терапии антимикробными средствами. В обоих исследованиях частота излечения инфекции H. pylori при двухкомпонентной терапии не превышала 80%, тогда как при трех- и четырехкомпонентной терапии она была более значительной (?90%). Хотя в литературе преобладают сообщения [1, 2] о низкой эффективности двухкомпонентной терапии (50—70%), она по-прежнему популярна благодаря небольшой частоте побочных реакций и более простой схеме приема лекарств (2 раза в сутки). Суть нашего комментария сводится к тому, что стандартная двухкомпонентная терапия амоксициллином и омепразолом не может быть рекомендована из-за слишком низкой частоты излечения инфекции H. pylori [1].
Оба исследования характеризуются удивительно точным соблюдением больными предписанной схемы лечения — условие, которого нелегко добиться в обычной практике. Нужно учитывать, что при использовании более коротких схем лечения возникает меньше побочных реакций и улучшается соблюдение предписанной схемы, поскольку больной принимает лекарство всего лишь 2 раза в сутки. В исследовании W.A. de Boer et al. продолжительность четырехкомпонентной терапии была сокращена до 7 дней без ущерба для ее эффективности, что можно признать разумным вариантом. Показано [2], что 7-дневная трехкомпонентная терапия (омепразол, 20 мг 2 раза в сутки; кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки; амоксициллин, 1 г 2 раза в сутки либо метронидазол, 500 мг 2 раза в сутки) обеспечивает излечение инфекции в 90% случаев при меньшем проявлении побочных реакций и более простой схеме лечения по сравнению со стандартной трехкомпонентной терапией. Однако испытания этих новых схем лечения ограничиваются преимущественно небольшими одноцентровыми рандомизированными контролируемыми исследованиями. Для подтверждения их результатов требуются более крупные многоцентровые исследования. Кроме того, стоимость лечения при новых схемах выше по сравнению со стандартной трехкомпонентной терапией антимикробными средствами, которая, по-видимому, остается наиболее приемлемой в лечебных учреждениях с ограничениями финансовых возможностей и объема помощи больным, разумеется, при условии строгого соблюдения больными схемы лечения.
Следует упомянуть еще несколько аспектов лечения инфекции H. pylori. Сейчас не рекомендуют [3] медикаментозное лечение обусловленных H. pylori гастритов и неязвенной диспепсии, хотя при дальнейших исследованиях может выявиться группа больных, которым такая терапия существенно помогает. При том, что эффективность подобных схем антимикробной терапии составляет 90%, лечение инфекции H. pylori рекомендуется только в случаях кровоточащих, перфорированных или длительно не заживающих язв [1, 3]. Двухкомпонентная терапия антимикробными средствами и омепразолом продолжительностью 7 дней, вероятно, столь же эффективна в лечении язвенной болезни, как и стандартная антацидная терапия. Пока не появились публикации о надежных результатах крупномасштабных испытаний, мы рекомендуем проводить стандартную терапию антацидами в течение 6 нед после завершения антимикробной терапии активной язвы.
Наконец, мы полагаем, что при наличии множества вариантов антимикробной терапии можно с помощью организационных мер улучшить соблюдение больными предписанной схемы лечения. Советуем после выбора схемы терапии составить подробную письменную инструкцию о том, как принимать назначенные лекарства, и воспользоваться услугами патронажной медицинской сестры, которая разъяснит смысл лечения и необходимость точного приема всех назначенных лекарств. Таким образом будут созданы условия, аналогичные тем, которые помогли J.C. Thijs et al. и W.A. de Boer et al. добиться столь высокой степени соблюдения их больными предписанных схем терапии.

Читайте также:  Теймурова мазь аналоги

Ph.S. Schoenfeld, J.A. Butler
National Naval Medical Center, Bethesda, Maryland, USA

Литература

1. Soll A.H. JAMA 1996;275:622—9.

2. Rauws E.A., van der Hulst R.W. Drugs 1995;50: 984—90.

3. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. NIH Consensus Development Panel on Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Disease. JAMA 1994;272: 65—9.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: язвенная болезнь желудка, заболевания желудочно-кишечного тракта, двенадцатиперстная кишка, гастроэнтерология

Угнетение секреции желудка начиналось с применения группы Н2-блокаторов (рис. 6). Однако в силу ряда причин их использование было ограничено, и в современных схемах эти препараты занимают очень ограниченное место. Это связано, главным образом, с развитием синдрома «рикошета» после завершения терапии Н2-блокаторами, сопровождающегося резким усилением продукции кислоты. Также у значимой части пациентов развивалась резистентность к терапии на фоне появления побочных эффектов [13, 15].

По результатам множества клинических исследований Контролок продемонстрировал лучшие среди ИПП показатели блокирования протонной помпы. Так, продолжительность угнетения секреции при использовании стандартной дозировки препарата составляет 46 часов. При этом большинство используемых в лечении препаратов имеют путь выведения через систему цитохромов печени. Если учесть, что пациенты нередко одновременно принимают несколько лекарственных препаратов по поводу язвенной болезни, а также терапию для лечения сопутствующих заболеваний, представляется, что такая терапия будет сопровождаться высокой нагрузкой на функции печени, а также высоким риском лекарственного взаимодействия. Среди наиболее часто используемых ИПП пантопразол (Контролок) обладает наименьшим потенциалом взаимодействия с лекарствами, детоксикация которых протекает с участием CYP2C19, и самую низкую аффинность к системе цитохрома Р450. Контролок является препаратом, для которого исследованы возможности метаболизма и перекрестных реакций с другими лекарственными средствами [13, 16, 17].

При проведении эффективной эрадикационной терапии и подтверждении результатов не следует забывать, что воспалительный инфильтрат сохраняется длительное время, до 1 месяца. Безусловно, проведение антихеликобактерной терапии способствует нормализации клеточного обновления. Вместе с тем сохраняющийся определенное время инфильтрат связан с повреждением клеток. Таким образом, для пациентов с эксхеликобактерным гастритом необходимо включать в программу последующего наблюдения препараты с цитопротективным эффектом, позволяющие защитить слизистую оболочку желудка от повреждающего действия провоспалительных субстратов [20].

Группа гастропротекторов включает несколько лекарственных средств, к которым относятся висмута трикалия дицитрат, сукральфат, мизопростол, пентоксифиллин. В многочисленных исследованиях показано, что препараты висмута образуют защитный слой на пораженных участках слизистой оболочки, предохраняют ее от действия болезнетворных факторов, стимулируют секрецию слизи, способствуют регенерации эпителия и восстановлению кровообращения. Также установлено, что висмута трикалия дицитрат обладает противомикробным действием в отношении H. pylori. Использование данного препарата в эксхеликобактерный период способствует профилактике рецидивов и реинфекции [21].

По окончании терапии следует информировать пациентов о возможных путях реинфекции и объяснять, в чем отличие реинфекции от рецидива заболевания. Реинфекция является новым повторным эпизодом заболевания, не связанным с ранее возникшим. Основными путями реинфекции являются орально-оральный, фекально-оральный и ятрогенный (рис. 8). В отличие от реинфекции, рецидив заболевания связан с неэффективностью эрадикационной терапии, отсутствием эффективности эрадикации, приемом НПВС и ацетилсалициловой кислоты во время эрадикации.

Оглавление

Чтобы просмотреть текст книги нажмите на нужную главу в оглавлении

Следующая часть

Предыдущая часть

Внешний вид

С целью уменьшения вероятности появления побочных эффектов и осложнений, а также уменьшения стоимости лечения больных следует проводить альтернативные варианты антихеликобактерной терапии первой линии, терапии второй линии (квадротерапия) и терапии третьей линии.

Рекомендовано 4 варианта первой линии антихеликобактерной терапии язвенной болезни:

Первый вариант терапии первой линии язвенной болезни

Один из ингибиторов протонного насоса (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) в стандартной дозировке и кларитромицин по 500 мг в сочетании с амоксициллином по 1000 мг или с метронидазолом по 500 мг (соответственно, все препараты назначаются 2 раза в день) в течение не менее 7 дней.

Читайте также:  Тактика лечения дисплазии шейки матки

Примечание: оценка эффективности лечения больных в заживлении язв двенадцатиперстной кишки и желудка проводиться, по результатам контрольной ЭГДС, на 8-9 день от начала лечения больных; при отсутствии заживления язвы, продолжение лечения больных одним из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке 2 раза в день в течение еще 3 недель.

Второй вариант терапии первой линии язвенной болезни

Висмута трикалия дицитрат (международное непатентованное название препарата, который более знаком практическим врачам под названием коллоидный субцитрат висмута или Де-нол) по 240 мг в сочетании с амоксициллином по 1000 мг и кларитромицином по 250 мг (соответственно, все препараты назначаются 2 раза в день) в течение 10 дней.

  • При отсутствии заживления язвы (по результатам контрольной ЭГДС на 11-12 день) – продолжение лечения больных еще в течение 3-4 недель висмутом трикалием дицитратом по 240 мг 2 раза в день.
  • При наличии (до лечения) у больных выраженных болей в эпигастральной и/или пилородуоденальной области целесообразно в эту терапию на первые 10 дней добавить ранитидин или фамотидин, соответственно по 300 мг или 40 мг на ночь.
  • При больших, по размерам язвах желудка или двенадцатиперстной кишки (1,5-2 см и более) — выше указанная антихеликобактерная терапия (одним из вариантов, в которых в качестве базисного препарата предложен один из ингибиторов протонного насоса, в другом — висмута трикалия дицитрат в сочетании с двумя антибиотиками) проводится в течение 10 дней, с последующей терапией одним из базисных препаратов в течение 3 недель; после этого целесообразно проведение первой контрольной эндоскопии; при отсутствии заживления язвы лечение больных следует продолжить базисным препаратом еще в течение 4 недель.

Третий вариант терапии первой линии язвенной болезни

Один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином по 1000 мг и висмута трикалия дицитратом про 240 мг, соответственно 2 раза в день в течение 7 дней.

Примечание: при отсутствии заживления язвы, по результатам контрольной ЭГДС, лечение продолжить ингибитором протонного насоса или висмута трикалия дицитратом еще в течение 3 недель. Стремление уменьшить количество препаратов в терапии первой линии было обусловлено желанием уменьшить количество больных, у которых могут возникнуть побочные действия и осложнения (известно, что с увеличением количества препаратов возрастает не только стоимость лечения больных, но и вероятность появления не желательных побочных эффектов).

Четвертый вариант терапии первой линии язвенной болезни

При лечении больных с большими язвами (более 1,5-2 см), а также с так называемыми «длительно незаживающими язвами» и/или с пенетрирующими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (независимо от размеров), ассоциированными с Helicobacter рylori (при отказе больных от хирургического лечения или в связи с наличием противопоказаний), целесообразно:

  • сразу же в лечении больных использовать «квадротерапию» (см. ниже) в течение 10 дней с последующим лечением больных еще в течение 3 недель висмутом трикалия дицитратом по 240 мг 2 раза в день
  • и ранитидином или фамотидином (соответственно, по 300 мг или 40 мг на ночь)
  • или одним из ингибиторов протонного насоса в стандартных дозировках, один раз в день); при отсутствии заживления язвы, по данным ЭГДС, лечение продолжить еще в течение 4 недель.

Антихеликобактерная терапия второй линии (квадротерапия)

Антихеликобактерная терапия второй линии (квадротерапия) проводится при отсутствии эрадикации Helicobacter рylori после лечения больных одним из представленных выше вариантов тройной терапии первой линии, а также в качестве терапии первой линии при лечении больных с «длительно незаживающими» язвами и/или с пенетрирующими язвами (см. выше):

  • один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке 2 раза в день,
  • висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день,
  • метронидазол по 500 мг 3 раза в день,
  • тетрациклин 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней.

Антихеликобактерная терапия третьей линии

Антихеликобактерная терапия третьей линии проводится при отсутствии эрадикации Helicobacter рylori после проведения терапии второй линии:

  • один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке,
  • висмута трикалия дицитрат по 240 мг,
  • фуразолидон по 200 мг

Все препараты назначаются 2 раза в день в течение 7 дней.

Примечание: фуразолидон включен лишь в терапию третьей линии в связи с большей вероятностью появления побочных эффектов, чем при использовании метронидазола.

Ссылка на основную публикацию
Трехглавая мышца относится к мышцам
Трехглавая мышца голени Смотреть что такое «Трехглавая мышца голени» в других словарях: мышца голени трехглавая — (m. triceps surae) состоит...
Третья неделя беременности что происходит с плодом
Первый месяц беременности (недели 0-4)> начинается с первого дня последней менструации и продолжается 4 недели. Оплодотворение происходит спустя около двух...
Третья неделя жизни новорожденного
Поздравляем с рождением малыша! Сейчас Вы испытываете целую гамму эмоций, ведь каждый Ваш день теперь полон невероятных открытий! Первый месяц...
Трехгранная кость кисти перелом
Механизм перелома Возрастная предрасположенность: молодые люди. После перелома ладьевидной кости, перелом трехгранной кости второй по частоте перелом костей запястья (13%)...
Adblock detector