Трисомией по 21 й паре хромосом является

Трисомией по 21 й паре хромосом является

МОСКВА, 9 ноя — РИА Новости. Американские микробиологи смогли успешно удалить лишнюю копию 21-й хромосомы из клеток, полученных от больного синдромом Дауна — ученые заявляют, что их достижение не означает скорого появления методов лечения этого генетического заболевания, но может помочь при раке крови, который часто встречается среди людей с этим синдромом, сообщает пресс-служба университета штата Вашингтон.

В каждой клетке человека находится 24 пары хромосом (одна из пар — это половые хромосомы). В некоторых случаях вместо пары может быть тройка одинаковых хромосом — так называемая трисомия. Трисомия 21-й хромосомы — самая распространенная — вызывает синдром Дауна. Люди, страдающие им, отличаются отставанием в развитии, среди них распространены пороки сердца и дефекты пищеварительной системы.

Трисомия 18 и 13 хромосом — синдром Эдвардса и синдром Патау — приводят к значительно более тяжелым поражениям и в большинстве случаев — к гибели новорожденных в возрасте до года.

Группа под руководством доктора Ли Ли (Li Li) из университета штата Вашингтон в статье, опубликованной в журнале Cell Stem Cell, описала, как им удалось скорректировать трисомию 21 хромосомы в человеческих клетках, выращенных в лаборатории.

Сначала ученые получили из клеток соединительной ткани (фибробластов), взятых у человека с синдромом Дауна индуцированные стволовые клетки (iPSC). Затем с помощью безвредного аденовируса они встроили в третью 21-ю хромосому чужеродную генетическую последовательность TKNEO. Затем клетки стали выращивать в среде, содержащей противовирусное вещество ганцикловир — воздействие этого вещества приводит к потере хромосом, содержащих ген TKNEO.

Таким образом, ученым удалось избавить клетки от лишней 21-й хромосомы. Авторы работы отмечают, что этот метод хорош тем, что хромосома исчезает целиком. Другие методы могут приводить к ее разрушению на фрагменты и встраиванию «осколков» в другие хромосомы.

Полученные авторами исследования результаты пока не позволяют говорить о лекарстве от синдрома Дауна.

«Мы ожидаем, что медики смогут создать (на их основе) методы клеточной терапии против некоторых заболеваний крови, которые сопровождают синдром Дауна», — сказал один из авторов исследования Дэвид Рассел (David Russell).

По его словам, в будущем больные лейкемией люди с синдромом Дауна смогут получить лишенные трисомии стволовые клетки, созданные из их собственных клеток. Из этих стволовых клеток после трансплантации затем образуются клетки костного мозга.

Кроме того, сама возможность создавать клетки, генетически идентичные во всем, кроме наличия и отсутствия трисомии по 21-й хромосоме, позволит лучше понять, как связаны симптомы болезни Дауна с генетической первопричиной.

Трисомия
Пример трисомии 21, обнаруженной с помощью короткого тандемного повтора кПЦР как
Специальность Медицинская генетика

Трисомии представляют собой тип полисомии , в котором есть три экземпляра определенной хромосомы , вместо нормальных двух. Трисомия — это разновидность анеуплоидии (аномального количества хромосом).

Содержание

  • 1 Описание и причины
    • 1.1 Терминология
  • 2 Трисомия человека
  • 3 См. Также
  • 4 ссылки
  • 5 Внешние ссылки

Описание и причины

Большинство организмов, которые размножаются половым путем, имеют пары хромосом в каждой клетке, при этом по одной хромосоме унаследовано от каждого родителя. В таких организмах процесс, называемый мейозом, создает клетки, называемые гаметами (яйцеклетки или сперматозоиды), которые имеют только один набор хромосом. Количество хромосом у разных видов разное. У человека 46 хромосом (т.е. 23 пары хромосом). В человеческих гаметах всего 23 хромосомы.

Если пары хромосом не могут правильно разделиться во время деления клеток, яйцеклетка или сперматозоид могут получить вторую копию одной из хромосом. ( См. Нерасхождение .) Если такая гамета приводит к оплодотворению и зародышу, полученный эмбрион может также иметь полную копию дополнительной хромосомы.

Терминология

Количество хромосом в клетке, где происходит трисомия, представлено как, например, 2 n +1, если одна хромосома показывает трисомию, 2 n + 1 + 1, если две показывают трисомию, и т. Д.

  • «Полная трисомия», также называемая «первичной трисомией», означает, что была скопирована вся дополнительная хромосома.
  • «Частичная трисомия» означает наличие дополнительной копии части хромосомы.
  • «Вторичная трисомия» — у дополнительной хромосомы четыре плеча (плечи идентичны, это «изохромосома»).
  • «Третичная трисомия» — дополнительная хромосома состоит из копий плеч двух других хромосом.

Трисомии иногда характеризуются как «аутосомные трисомии» (трисомии неполовых хромосом) и «трисомии половых хромосом». Аутосомные трисомии описываются ссылкой на конкретную хромосому, которая имеет дополнительную копию. Так, например, наличие дополнительной хромосомы 21 , обнаруживаемой при синдроме Дауна , называется трисомией 21.

Трисомия человека

Трисомия может произойти с любой хромосомой , но часто приводит к выкидышу, а не к рождению живого ребенка. Например, трисомия 16 — наиболее распространенная трисомия при беременностях у людей, встречающаяся более чем в 1% беременностей; выживают только те беременности, при которых помимо трисомических клеток или мозаичной трисомии 16 встречаются некоторые нормальные клетки. Однако это состояние обычно приводит к самопроизвольному выкидышу в первом триместре.

Наиболее распространенные типы аутосомной трисомии, которые доживают до рождения у людей:

  • Трисомия 21 ( синдром Дауна )
  • Трисомия 18 ( синдром Эдвардса )
  • Трисомия 13 ( синдром Патау )
  • Трисомия 9
  • Трисомия 8 (синдром Варкани 2)

Из них наиболее распространены трисомия 21 и трисомия 18. В редких случаях плод с трисомией 13 может выжить, что приводит к синдрому Патау . Аутосомная трисомия может быть связана с врожденными дефектами, умственной отсталостью и сокращением продолжительности жизни.

Читайте также:  Тазобедренный сустав сложный или простой

Также может произойти трисомия половых хромосом, включая:

По сравнению с трисомией аутосомных хромосом, трисомия половых хромосом обычно имеет менее серьезные последствия. Люди могут проявлять незначительные симптомы или не проявлять их вовсе и иметь нормальную продолжительность жизни.

Трисомии — это наличие в хромосомном наборе одной или нескольких лишних хромосом, происходящее в результате их не расхождения при делении клетки. Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом.

Синдром Дауна — синдром трисомии 21

Самая частая форма хромосомной патологии, встречающейся на каждые 800 здоровых человек. При синдроме Дауна 3/4 всех случаев транслокаций (перенос гена или участка хромосомы в новое, необычное положение) обусловлены неправильным созданием молекул. 1/4 случаев транслокации носят семейный характер, при этом риск появления болезни увеличивается до 15% и зависит от того, кто из родителей несет транслокацию и какая из хромосом вовлечена. У мальчиков и девочек болезнь встречается одинаково часто.

Дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых родителей. Если возраст матери 35 — 46 лет, то вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4,1 %, с возрастом матери риск увеличивается. Возможность возникновения повторного случая заболевания в семье с трисомией 21 составляет 1 — 2 %. С самого раннего возраста отмечается отставание в умственном развитии. Среднее значение IQ составляет 50, но чаще встречается умеренная задержка умственного развития. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна 36 лет.

Особенности пациентов с синдромом Дауна

  • масса новорожденных в среднем составляет 3,2 кг;
  • голова округлой формы, затылок уплощенный;
  • лоб узкий, лицо широкое и плоское;
  • косой разрез глаз, вертикальные кожные складки, прикрывающие медиальный угол глазной щели;
  • светлые пятна на радужке, катаракта у более старших детей;
  • запавшая спинка носа;
  • недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, неправильный рост зубов, толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта;
  • маленькие, округлой формы, низко расположенные ушные раковины со свисающим завитком;
  • короткая шея;
  • пороки внутренних органов: наиболее типичны пороки сердца — дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок, чрезмерное разрастание или нарушение роста эластических волокон соединительной ткани и др.;
  • распространены дефекты органов пищеварения: заращение естественных каналов двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга и др.;
  • часто встречается лейкемия;
  • также довольна часто снижается функция щитовидной железы;
  • у маленьких детей резко выражена мышечная гипотония.

Синдром Эдвардса — синдром трисомии 18

Встречаюется 1 раз на 8 тыс. человек. Дети с трисомией 18 также чаще рождаются у пожилых матерей, но взаимосвязь с возрастом матери менее выражена, чем в случаях трисомий 21 и 13: для женщин старше 45 лет риск родить больного ребенка составляет 0,7 %.

У девочек встречается значительно чаще, чем у мальчиков, что связано, возможно, с большей жизнестойкостью женского организма. Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % умирают до 3 месяцев, 1 из 10 доживает до года, оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.

Особенности пациентов с синдромом Эдвардса

  • дети рождаются со средним весом 2, 2 кг, хотя сроки беременности нормальные или даже превышают норму;
  • в процессе развития организма наиболее часты аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп чрезмерно длинной формы;
  • нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие;
  • глазные щели узкие и короткие;
  • ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости, мочка, а часто и козелок отсутствуют;
  • наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует;
  • грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной;
  • в 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщен и укорочен;
  • дефекты внутренних органов: наиболее часты пороки сердца и крупных сосудов — дефект межжелудочковой перегородки, врожденное отсутствие одной створки клапанов аорты и легочной артерии;
  • недоразвитие мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив;
  • выраженная умственная отсталость;
  • снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.

Синдром Патау — синдром трисомии 13

Встречается с частотой 1 случай на 15 тыс. человек. 75% случаев трисомии 13 обусловлено появлением дополнительной хромосомы 13, 25% случаев — следствие транслокации с вовлечением хромосом 13-й пары. В 3/4 таких случаев присутствует неправильное создание молекул, в 1/4 случаев имеет место наследственный характер с риском 14%.

Между частотой возникновения синдрома Патау и возрастом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае болезни Дауна. При синдроме Патау наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Для синдрома Патау характерна задержка умственного развития. 98% больных с синдромом Патау умирают в возрасте до года, оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.

Особенности пациентов с синдромом Патау

  • дети рождаются с массой тела 2,5 кг;
  • умеренное уменьшение головного мозга и черепа, низкий скошенный лоб;
  • нарушение развития различных отделов ЦНС;
  • суженные глазные щели, расстояние между ними уменьшено, ненормально маленькие глаза, дефекты и помутнение роговицы;
  • запавшая переносица, широкое основание носа;
  • деформированные ушные раковины;
  • расщелина верхней губы и неба; • многопалость, флексорное положение кистей;
  • короткая шея;
  • пороки внутренних органов: у 80 % новорожденных встречаются пороки развития сердца — дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др.;
  • фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки;
  • эмбриональная пупочная грыжа;
  • почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты в корковом слое;
  • пороки развития половых органов.
Читайте также:  Тошнота ночью у ребенка

Пренатальный скрининг трисомий

Пренатальный скрининг трисомий проводят всем беременным женщинам. Особыми показаниями являются:

  • возраст женщины старше 35 лет;
  • наличие в семье ребенка (или в анамнезе — плода прерванной беременности) с генетически подтвержденной болезнью Дауна, другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития;
  • наследственные заболевания у ближайших родственников;
  • радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.

Для исследований необходимо наличие результатов УЗИ плода, сделанное не ранее, чем за неделю до анализа. Результаты расчета риска хромосомных аномалий плода не являются основанием для постановки диагноза, а служат показанием для дальнейших специальных методов исследования по рекомендации акушера-гинеколога.

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызывающее умственную отсталость, задержку физического развития, врождённые пороки сердца. Кроме того, он часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

Синдром Дауна является самым распространенным заболеванием, вызванным аномалией хромосом. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.

Заболевание не лечится, степень его тяжести может варьироваться.

Лечениезависит от проявлений заболевания. Хотя от самого синдрома избавиться невозможно, работа с дефектологом с ранних лет способствует развитию психических функций ребенка.

Трисомия по 21-й хромосоме, Трисомия G.

Синонимы английские

Down Syndrome, Down’s syndrome, Trisomy 21.

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться специфические черты лица и особенности строения головы:

  • маленькая голова,
  • широкое лицо,
  • короткая шея, избыток кожи на задней поверхности шеи,
  • короткий и широкий нос
  • недоразвитая верхняя челюсть,
  • светло-серые пятна на радужной оболочке глаз вплоть до 12-го месяца жизни,
  • эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – «третье веко» – и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз,
  • маленькие, асимметричные, низко прикрепленные уши,
  • большой язык без центральной борозды, часто открытый рот,
  • неправильно расположенные зубы.

Также для больных синдромом Дауна характерны следующие признаки:

  • низкий тонус мышц,
  • непропорциональное телосложение,
  • недоразвитие половых признаков,
  • широкие короткие ладони с одной складкой вместо двух, большой палец расположен низко по отношению к другим пальцам,
  • сандалевидная щель между первым и вторым пальцами ног,
  • относительно короткие, чрезмерно гибкие пальцы.

Развитие детей с синдромом Дауна обычно происходит медленнее нормы. Они начинают сидеть, ползать и ходить примерно в два раза позже, чем дети с нормальным развитием.

Также у больных присутствует умеренная степень умственной отсталости.

Общая информация о заболевании

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное аномалией 21-й хромосомы, которое проявляется в виде умственной отсталости, пороков сердца и нарушения развития.

Он часто сопровождается нарушением работы щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

В хромосомном наборе человека присутствует 23 пары хромосом. При этом одна хромосома из пары достается от матери, одна – от отца. Всего в организме 46 хромосом.

Причина болезни Дауна – аномалия 21-й хромосомы, которая характеризуется наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме в виде трисомии или транслокации. 21-я хромосома влияет почти на все системы органов и отвечает за черты и особенности развития, нарушенные при болезни Дауна.

  • Трисомия по 21-й хромосоме предполагает наличие копии данной хромосомы. То есть вместо двух хромосом 21-я пара представлена тремя. Таким образом, во всех клетках организма присутствует три хромосомы 21-й пары вместо двух.

Трисомия составляет 95 % случаев аномалии 21-й хромосомы. Она возникает при нарушении деления клеток во время формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток) родителей. Практически всегда лишняя хромосома передается ребенку с синдромом Дауна от матери. С увеличением возраста матери повышается риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Чем старше яйцеклетка, тем больше веротяность неправильного деления клеток.

  • Мозаичный вариант синдрома встречается, когда лишь в некоторых клетках организма присутствует аномальная копия 21-й хромосомы. «Мозаика» из аномальных и нормальных клеток обусловлена нарушением деления клеток после оплодотворения в зародыше.
  • Транслокация 21-й хромосомы на другие хромосомы (чаще на 15-ю или 14-ю). Дети имеют две хромосомы 21 пары и дополнительный материал 21 хромосомы. При этом часть 21-й хромосомы перемещается на другую при нарушении деления хромосом во время формирования сперматозоидов и яйцеклеток родителей (примерно 25 % случаев транслокации) или в момент зачатия (около 75 % случаев).

Таким образом, синдром Дауна вызван нарушением деления клеток во время развития яйцеклетки, сперматозоида или зародыша.

Синдром Дауна не является наследственным заболеванием, хотя предрасположенность к его развитию существует. У женщин с синдромом Дауна вероятность родить больного ребенка составляет 50 %, часто происходит спонтанное прерывание беременности. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, за исключением мозаичного варианта синдрома.

У носителей генетической транслокации хромосом вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна также будет повышена. Если носителем является мать, ребенок с синдромом Дауна рождается в 10-30 %, если носитель отец – в 5 %.

У женщин, имеющих ребенка с синдромом Дауна, шанс родить второго больного ребенка составляет 1 %.

У детей с синдромом Дауна могут возникать следующие осложнения.

  • Пороки сердца. Примерно половина детей с синдромом Дауна рождается с пороками сердца, которые могут потребовать хирургического вмешательства уже в раннем детстве.
  • Лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы). Дети с синдромом Дауна, особенно в раннем возрасте, более склонны к развитию лейкемии, чем другие дети.
  • Инфекционные заболевания. Из-за нарушений иммунной системы организма дети с синдромом Дауна более восприимчивы к инфекционным заболеваниям.
  • Деменция. После 40 лет у больных синдромом Дауна повышен риск развития слабоумия.
  • Сонное апноэ. Дети с синдромом Дауна предрасположены к сонному апноэ – состоянию, при котором во время сна на 20-30 секунд прекращается вентиляция легких. В тяжелых случаях апноэ может занимать до 60 % всего времени ночного сна. Регулярные апноэ приводят к дневной сонливости, ухудшению памяти, снижению интеллекта, работоспособности и постоянной усталости.
  • Ожирение.
Читайте также:  Тизин детский инструкция по применению для детей

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна зависит от степени выраженности проявлений и в среднем составляет 50 и более лет.

Кто в группе риска?

  • Женщины с синдромом Дауна (мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны).
  • Матери после 30 лет. С возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается: к 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – 1 к 35. Однако примерно 80 % детей с синдромом Дауна рождается матерями до 35 лет.
  • Отцы старше 42 лет.
  • Носители генетической транслокации хромосом. Если носителем является мать, риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет около 10-30 %, если отец – около 5 %.
  • Родители, уже имеющие ребенка с синдромом Дауна. Риск родить еще одного ребенка с этим заболеванием составляет примерно 1 %.

Диагноз ставится на основании характерной клинической картины. На синдром Дауна проверяют новорождённых. Беременным также назначаются исследования, направленные на выявление синдрома Дауна у плода.

Синдром Дауна подозревают, исходя из наличия особенностей внешности, характерных для данного заболевания. Диагноз подтверждается кариотипированием – исследованием хромосом ребенка на наличие отклонений.

Кроме того, исследуются функции, которые могут быть нарушены при синдроме Дауна – функция щитовидной железы, зрительные, слуховые анализаторы. Выявляются возможные пороки сердца, лейкемия.

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон, который вырабатывается в гипофизе – небольшой железе, расположенной в головном мозге. Он регулирует работу щитовидной железы. При нарушении ее функции его уровень, как правило, изменяется.
  • Тироксин – гормон, вырабатываемый щитовидной железой и влияющий на многие виды обмена в организме. При синдроме Дауна его уровень может быть снижен.
  • Биопсия костного мозга. Изучение образца костного мозга под микроскопом позволяет выявить лейкемию.

У плода синдром Дауна можно заподозрить по результатам скрининга и по данным УЗИ. Всем беременным женщинам рекомендуется анализ на альфа-фетапротеин. Кроме того, обследование беременных предполагает проведение следующих тестов.

Первый триместр беременности

  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который вырабатывается оболочкой зародыша и участвует в поддержании беременности.
  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А). Аномальный уровень ХГЧ и РАРР-А может указывать на нарушения развития плода.

Второй триместр беременности

  • Ультразвуковое исследование – позволяет выявить нарушения развития плода.
  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) – его низкий уровень может указывать на синдром Дауна.
  • Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Повышение концентрации ХГЧ в некоторых случаях связано с заболеванием ребенка.
  • Эстриол свободный. Низкий уровень эстриола бывает признаком синдрома Дауна.

Результаты УЗИ, РАРР-А, альфа-ФП, ХГЧ и эстриола в сочетании с данными о возрасте и наследственности матери позволяют рассчитать риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Данные исследования особенно важны для женщин, входящих в группу риска по рождению детей с данным заболеванием.

Если риск оказался очень высоким, могут проводиться следующие исследования.

  • Амниоцентез – взятие образца околоплодных вод и последующее изучение хромосом плода.
  • Биопсия хориона – получение образца ткани хориона (наружной зародышевой оболочки, окружающей эмбрион). Позволяет выявить хромосомные аномалии.
  • Пуповинное взятие крови – позволяет выявить хромосомные аномалии. Тест проводится, если предыдущие исследования оказались неэффективны.

Женщинам с предрасположенностью к заболеванию во время планирования беременности рекомендуется генетическая консультация.

Синдром Дауна не может быть вылечен, так что терапия направлена на конкретные проявления заболевания.

При необходимости проводятся хирургические операции для лечения пороков сердца, аномалий желудочно-кишечного тракта, обследование у невролога, кардиолога, офтальмолога, дефектолога, логопеда, педиатра и др.

Раннее начало лечения позволит максимально развить способности детей с синдромом Дауна и улучшить качество их жизни. Сразу после рождения чрезвычайно важно осуществлять развитие двигательной, познавательной сферы ребенка, его психических функций. Существуют специальные дошкольные и школьные учреждения, где разработана программа для детей с соответствующим уровнем интеллекта.

Профилактики рождения детей с синдромом Дауна не разработано. Людям, входящим в группу риска по рождению ребенка с данным заболеванием, во время планирования беременности рекомендуется пройти генетическое исследование.

Рекомендуемые анализы

  • Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)
  • Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А)
  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
  • Эстриол свободный
  • Тиреотропный гормон (ТТГ)
  • Тироксин свободный (Т4 свободный)
  • Тироксин общий (Т4)

Литература

  • Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.
Ссылка на основную публикацию
Триптофан действующее вещество
Показания к применению Коррекция расстройств сна, связанных с нарушением засыпания; алкогольная и наркотическая зависимость (в составе комплексной терапии с целью...
Трипперная болезнь у женщин симптомы и лечение
Рядом с метро Кропоткинская Работаем каждый день с 9:00 до 20:00 Стоимость консультации 900 рублей Вы здесь Симптомы трипера Триппер...
Трипсин анализ крови
Ключевые слова: фермент панкреатит муковисцидоз поджелудочная железа кровь Общие сведения Подготовка к диагностике Процедуры Референтные значения Факторы, влияющие на результат...
Триптофан для детей
Форма выпуска, состав и упаковка Капсулы белого цвета, твердые желатиновые; содержимое капсул - порошок или порошок с мелкими гранулами белого...
Adblock detector