Тучные клетки аллергия

Тучные клетки аллергия

Вибрационная крапивница вызывается механической вибрацией, например, она может возникнуть из-за поездки на велосипеде

Фотография: Dan Tentler / flickr.com

Специалисты из Национальных институтов здравоохранения США нашли генетическую причину редкой аллергии на вибрацию. Результаты их исследования опубликованы в New England Journal of Medicine.

Аллергия на вибрацию или вибрационная крапивница – редкое наследственное заболевание. Оно проявляется в виде высыпаний на коже под воздействием механической вибрации на человека. Таким образом, сыпь и волдыри могут появиться при беге, катании на велосипеде, использовании автомобиля или газонокосилки и даже при вытирании полотенцем. Кроме сыпи и волдырей аллергия может проявляться в виде головной боли, приливов, усталости, помутнения зрения и металлического привкуса во рту. Как правило, симптомы болезни проходят в течение часа, однако в особых случаях они держатся до нескольких часов, а иногда и целый день.

Важную роль в аллергических реакциях играют тучные клетки.Тучные клетки – это иммунные клетки, которые находятся в коже и других соединительных тканях человека. Они выделяют гистамин и другие стимулирующие воспаление вещества в кровоток в ответ на определенный стимул, в данном случае на механическую вибрацию. Такой процесс называется дегрануляцией и непосредственно связан с аллергической реакцией.

Для изучения тучных клеток, участвующих в вибрационной крапивнице, ученые выбрали три семьи, у которых в течение нескольких поколений наблюдалось это редкое заболевание. Специалисты брали анализ крови у больных в спокойном состоянии и во время приступа аллергии.
Уровень гистамина значительно увеличивался во время вибрации и падал в течение часа после её прекращения. Также повышался уровень концентрации триптазы – фермента, который также высвобождается из тучных клеток во время дегрануляции.

Ученые отметили, что и у здоровых людей происходит высвобождение гистамина при вибрации, однако в значительно меньшей степени. По их мнению, это говорит о том, что нормальная реакция на вибрацию у больных просто усилена в несколько раз.

Авторы затем изучили 36 образцов ДНК членов этих семей, среди которых были как больные, так и здоровые люди. В результате, они обнаружили мутацию в гене в ADGRE2, которые встречается только у тех членов семьи, которые страдают вибрационной крапивницей. При этом, ученые не обнаружили подобную мутацию в различных генетических базах данных и у почти тысячи здоровых людей со сходным происхождением.

Ген ADGRE2 отвечает за выработку одноименного белка, который встречается на поверхности иммунных клеток, в том числе и тучных. Он, в свою очередь, состоит из двух субъединиц – альфа, которая находится на наружной поверхности клетки, и бета, которая обращена внутрь. В нормальном состоянии эти субъединицы взаимодействуют, однако у людей с мутацией они не стабильны и взаимодействие нарушается, что и приводит к дегрануляции, вызывающей симптомы аллергической реакции.

Таким образом, исследователи заключили, что взаимодействие субъединиц ADGRE2 играет ключевую роль в такой реакции тучных клеток на механическую вибрацию. Авторы исследования также полагают, что результаты можно использовать для изучения других заболеваний, которые связаны с реакцией тучных клеток. Ученые планируют продолжить исследования, изучив больше семей с вибрационной крапивницей, а также другие возможные мутации в ADGRE2.

Тучные клетки играют важную роль в развитии аллергии, oсобенно это относится к аллергическим заболеваниям дыхaтельных путей, например сенной лихорадкe.

Много тучных клеток содержится в слизистых оболочках носa, носовых пазуx, нижних дыхaтельных путей и в коже человека. Пoверxность тучных клеток покрыта специфическими рецепторами, с которыми связаны антитела IgE. Каждая тучная клетка имеет приблизительно 300 000 таких рецепторов.

Тучные клетки содержaт скопления гранул с биологически активными веществами, каждая из которых oкружена своей собственной мембраной. При связывании молекул аллергена с антителами IgE на поверxности тучной клетки клеточная мембрана претерпевает изменения. Это приводит к выделению из гранул биологически активных веществ, так называемых медиaторов. Данный процесс называется дегрануляцией.

Именно xимические медиaторы, выделяемые тучными клетками, обуславливают симптомы аллергии и прежде всего воспаления

Одним из первых открытых наукой медиaторов был гистамин. Ученые знали, что существуют и другие болеe мощные по силе и продолжительности действия вещества, но их природа была выяснена только в 1980-x. г..

Было установлено, что мембраны тучных и соседних тканевых клеток выделяют aрахидоновую кислоту, которая, в свою очередь, является предшественником болеe мощных биологически активных веществ, например лейкотриенов и простагландинов.

Биологическоe действие лейкотриенов болеe длительно, чем действие гистамина, и в тысячи раз превосходит eго по силе. Существует 20 различных видов простагландинов, по-разному влияющих на организм.

Простагландины участвуют в регуляции иммунного ответа, в частности воспаления. Простагландины, образующиеся вследствие реакции тучных клеток, призваны поддержaть и продлить иммунную aтаку на чужеродный организм.

• Расширением мелких кровеносных сосудов с увеличением их проницаемости, что приводит к крапивнице, ангиoэдеме, закупоркe носовых ходов и головной боли;

• Спазмом гладкой мускулатуры, вызывающим сужение дыхaтельных путей, характерноe для астмы, a также спазмом гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта при некоторых видах аллергии;

• Увеличением секреции продуктов выделения клеток и желез, как это происходит при аллергическом конъюнктивите, болезняx уха, астме и сенной лихорадкe.

Известно, что в развитии астматического приступа участвуют все три вида биологически активных веществ. Гистамин вызывает сужение просвета бронxoв, в то время как лейкотриены ответственны главным образом за сужение перифeрических дыхaтельных путей. Простагландины, вещества, относящиеся к жирным кислотам, также вызывают сужение дыхaтельных путей.

Гистамин вызывает выделение водянистой слизи, провоцирует зуд и насморк, типичные для сенной лихорадки. Пoвышение проницаемости мелких кровеносных сосудов способствует образованию волдырей при крапивнице, a также вызывает отек нижних слоeв кожи и тканей под ней при ангиoэдеме.

В месте протекания аллергической реакции скапливаются белые кровяные клетки, эoзинофилы. Подобно тучным клеткам эoзинофилы содержaт гранулы с мощными биологически активными веществами. Эти вещества способны вызывать разрушение и гибель тканей при соприкосновении с ними.

Присутствие эoзинофилов характерно для многих аллергических болезней, кроме того, они встречаются при глистной инвазии. Это дает ключ к пониманию того, почему тучные клетки сохранились в процессе эволюции, несмотря на отсутствие у них на первый взгляд каких-либо полезных функций.

Паразитические черви стимулируют в организме xoзяина выработку IgE, который вызывает дегрануляцию находящихся поблизости тучных клеток. Среди выделяющихся биологически активных веществ есть фактор, привлекающий эoзинофилы, которые aтакуют червей и, в свою очередь, привлекают к ним антитела.

Глисты обволакиваются слизью и удаляются из кишечника. Система lgE/тучные клетки хорошo приспособлена для очистки поверxности пищeварительного тракта, легких, носa и кожи от различных паразитов. Вoспалительная реакция сопровождается такими симптомами, как кашель, зуд, насморк, чихание и диaрея (понос), которые помогают очищению организма.

В некоторых районах мира, где до сих пор широко распространены глистные инвазии, такая реакция по типу аллергической может иметь важноe значение. В болеe развитых странах паразитарные инфeкции встречаются реже и лечатся медицинскими препаратами. Однако тучные клетки продолжaют oставаться в организме и вызывают аллергические реакции на целый ряд безвредных веществ.

Читайте также:  Схема лечения сальпингоофорита

Весна, тепло, все цветет и благоухает, кошки линяют и радуются солнышку — в общем, настоящий кошмар для аллергика. По статистике, около 20 % людей на планете страдают от аллергии: на пыльцу, на лекарства, на какие-либо продукты питания. Более того, с каждым годом ученые наблюдают рост числа аллергиков: среди детей их количество в развитых странах достигает 40 %. Аллергия превращается в серьезную проблему, которая обходится государствам в миллионы долларов. От чего же она развивается и что делать тем, у кого она есть?

В чем причина?

Глобальная причина аллергии — неправильная работа иммунной системы. Вместо того, чтобы не обращать внимания на безобидную пыльцу или орехи, иммунитет решает, что они опасны, и бросается в атаку. Причем сразу пускает в ход тяжелую артиллерию. При нормальном иммунном ответе, скажем, когда в организм попадает потенциально вредная бактерия, организм борется с ней, привлекая иммуноглобулины класса G (IgG). Иммуноглобулинами называют белки-защитники. Они связываются с попавшими в организм чужеродными веществами и вызывают реакцию, которая приводит к их уничтожению. IgG работают точечно: расправляются с врагом на месте и не влияют на работу остального организма.

При попадании аллергена наш организм начинает вырабатывать и другие защитные белки, иммуноглобулины класса E (IgE). Тут надо понимать: при «сражении» с пыльцой или кошачьей шерстью концентрация IgE в плазме крови аллергика может быть в тысячи раз выше, чем у обычного человека!

В норме IgE участвуют в борьбе с крупными паразитами, например гельминтами (паразитические черви). Множество иммуноглобулинов класса Е «садятся» на длинную поверхность червя и привлекают тучные клетки. Они в свою очередь выделяют сильнодействующие вещества, призванные убить гигантского врага и привлечь новых «бойцов» иммунной системы. Типичные же аллергены устроены так, что на них тоже одновременно садится множество IgE, запуская убийственную — в прямом смысле слова — реакцию тучных клеток.

Самое известное вещество, выделяемое тучными клетками, — гистамин. Чтобы иммунные клетки могли быстрее добраться до места битвы, гистамин увеличивает проницаемость сосудов. Прохудившиеся капилляры покидает не только иммунный спецназ, но и жидкость. Результат — текущий нос и слезящиеся глаза у обладателя слишком активных IgE. Если потеря жидкости окажется слишком велика, у человека может резко упасть давление и одновременно дыхательные пути сузятся из-за отека. Это состояние называется анафилактическим шоком и угрожает жизни. Анафилаксия иногда развивается стремительно, поэтому у любого врача, который вводит пациенту какие-либо лекарства (например, стоматолога, замораживающего десну) всегда должен быть наготове шприц с адреналином, чтобы «разогнать» сердце и сузить сосуды.

Из-за чего появляются аллергические реакции?
(Спойлер: из-за генетики и гигиены)

Причина аллергических реакций до конца не ясна. Скорее всего, тут работает сразу несколько механизмов. Первый связан с генетикой: аллергикам достались не совсем правильные варианты генов, отвечающие за работу иммунной системы. Для того чтобы запустилась цепочка защитного ответа, иммунные клетки должны «увидеть» неприятеля — бактерию, вирус или, например, пыльцу (ученые называют все, что возбуждает нашу иммунную систему, антигенами). Фрагменты антигенов показывают «бойцам» сами клетки: выносят их на поверхность при помощи особых белков. У аллергиков эти белки склонны слишком настойчиво предъявлять иммунным клеткам кусочки «врагов», провоцируя неадекватно сильный ответ.

Еще один вариант генетической поломки — не совсем правильно работающие рецепторы IgE, которые запускают мощную реакцию тучных клеток.

Второй фактор, способствующий росту количества аллергиков в западных странах, — излишняя чистота. Роботы-пылесосы, влажная уборка два раза в день, ежедневная смена белья и частая стирка вещей, конечно, спасают нас от бактерий. Но часто фанатичная стерильность не позволяет организму правильно настроить работу иммунной системы.

Наши предки жили в саванне и лесах, ночевали на камнях или песке в обнимку с собаками, ели сырое мясо и овощи с земли. Организм новорожденных с первых минут сталкивался с гигантским разнообразием микробов и более крупных паразитов. Так что детская иммунная система училась налаживать с ними отношения, потому что стратегия «убивать все без разбора» была нежизнеспособной.

Излишнюю активность иммуноглобулинов корректируют недавно открытые клетки-регуляторы. Но если не стимулировать их в раннем детстве, они не включаются на полную мощность. Другими словами, раннее знакомство с различными микробами как бы переключает иммунную систему в более умеренный режим активности. А лишившись контакта с ними, мы оставляем иммунитет чрезмерно чувствительным к любым внешним раздражителям. И если аллергия не проявляется в детстве, то это не значит, что вы застрахованы. Когда иммунитет ослаблен (а чем мы старше, тем он слабее), раздражители в любой момент могут его атаковать.

Как лечить аллергию?

Радикального лечения аллергии сегодня не существует. Однако современные препараты достаточно эффективно снимают неприятные симптомы. Первый выбор большинства аллергиков — антигистаминные препараты, ослабляющие действие гистамина. Молекулы таких препаратов связываются с гистаминовыми рецепторами – выростами на клетках, которые ловят гистамин и сдерживают его. В итоге самому гистамину некуда «сесть», чтобы и запустить ненужную цепочку реакций. Неприятность в том, что рецепторы гистамина есть не только на клетках сосудов, но и в сердце, мозге и других органах. Это очень важная молекула, которая регулирует массу разнообразных процессов, в том числе режим сна и бодрствования. И первые антигистаминные препараты примерно одинаково связывались со всеми этими рецепторами, вызывая неприятные и даже опасные побочные эффекты (сонливость или тахикардию). Современные препараты действуют намного более избирательно, и, скорее всего, в ближайшем будущем фармкомпании еще больше усовершенствуют их.

При серьезных аллергических осложнениях, когда антигистаминных препаратов недостаточно, применяют глюкокортикоиды, искусственно синтезированные аналоги некоторых гормонов коры надпочечников. Они заметно снижают активность иммунной системы, но имеют множество побочных эффектов. Так что курс обычно длится недолго, а назначать такие лекарства может только врач.

Относительно недавно был разработан новый класс препаратов: антитела против IgE. Это молекулы связываются с иммуноглобулинами класса E и не дают им активировать тучные клетки. Пока такие лекарства используют только для лечения астмы и крапивницы, но в будущем их спектр применения может быть расширен.

Можно ли избавиться от аллергии навсегда?

С лечением причин аллергии дела идут совсем не так бодро как раз из-за того, что не до конца понятно, почему она развивается. На сегодня единственным методом, который может дать результат, считается аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Пациенту вводят постепенно увеличивающиеся дозы аллергена. И после двух-трех лет такой практики организм некоторых людей перестает катастрофически мощно реагировать на вводимое вещество. Почему так происходит — неясно. Одно из возможных объяснений: когда в организм попадают микродозы аллергена, включается более умеренный ответ на него, здесь срабатывают IgG. С увеличением дозы такой режим становится нормальным (история о том, что человек ко всему привыкает), иммунная система как бы «переключается» в него. Сегодня ученые стараются лучше разобраться в механизмах развития аллергической реакции. И, вполне возможно, совсем скоро смогут предложить более усовершенствованную технологию АСИТ или же другой метод.

Читайте также:  Сульпирид отзывы врачей

Страдающих от аллергии людей становится все больше, так что фармацевтические компании и государства увеличивают бюджеты на ее исследование. И это дает аллергикам серьезную надежду.

Тучные клетки (син.: гепариноциты, лаброциты, мастоциты, тканевые базофилы) — одна из основных клеточных форм соединительной ткани; характеризуются наличием в цитоплазме обильной метахроматической зернистости и способностью вырабатывать, хранить и выделять биологически активные вещества (гепарин, гистамин и др.).

Тучные клетки и их гранулы впервые описаны в 1877 г. П. Эрлихом; в 1902 — 1906 гг. А. А. Максимов подробно исследовал Тучные клетки у различных животных. В наст. время Тучные клетки выявлены у многих позвоночных животных, в т. ч. у всех млекопитающих. Тучные клетки описаны в большинстве органов, однако наиболее часто они локализуются в рыхлой волокнистой соединительной ткани около мелких сосудов, под эпителием и вблизи желез кожи, слизистых и серозных оболочек, в капсуле и трабекулах паренхиматозных органов, в лимфоидных органах, перитонеальной жидкости.

Количество, распределение и структура Тучных клеток имеют видовые, индивидуальные и возрастные особенности. Размеры Т. к. у человека варьируют от 3,5 до 14 мкм, они бывают веретенообразной или округлой формы (рис. 1). Цитоплазматическая мембрана (плазмолемма) образует складки и микроворсинки. Ядро обычно округлое или овальное. В цитоплазме (см.) расположены мембранные и немембранные органеллы. К мембранным органе л лам относятся эндоплазматическая сеть (см. Эндоплазматический ретикулум), комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), митохондрии и лизосомы; к немембранным — рибосомы, центриоли, макротрубочки и микрофиламенты. Большая часть цитоплазмы занята гранулами, количество, размеры, структура, хим. состав и тинкториальные свойства к-рых имеют видовые особенности и зависят от степени их зрелости и функционального состояния клетки. Диаметр гранул варьирует от 0,3 до 2 мкм. Основу их составляет комплекс гепарина (см.) и основных белков, к к-рому присоединен гистамин (см.), а у ряда животных серотонин (см.) и дофамин (см. Катехоламины). В Т. к. при участии ферментов арилсульфатазы, сульфат-аденилил-трансферазы синтезируется гепарин — сульфатированный гликозаминогликан. Слабо сульфатированный гепарин локализуется в молодых клетках и обусловливает ортохроматическую окраску гранул; сильно сульфатированный гепарин находят в зрелых клетках, он обусловливает их мета хроматическую окраску (см. Метахромазия). В гранулах могут содержаться и другие гликозаминогликаны — хондроитинсульфаты (см. Хондроитинсерные кислоты), гиалуроновые кислоты (см.), а также гликопротеиды (см.). Кроме основных белков, в Т. к. представлены протеолитические ферменты (химаза и триптаза), а также оксид азы (см.), декарбоксилазы (см.), фосфатазы (см.) и другие. Т. к. могут синтезировать гистамин при участии фермента гистидиндекарбоксилазы, а также поглощают его извне. Гранулы могут иметь фибриллярную, пластинчатую, сетчато-зернистую и кристаллоидную структуру. В формировании гранул Т. к., в частности синтезе белков, участвует эндоплазматическая сеть, а также комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), где образуются гликозаминогликаны и их комплексы с белками. Вначале в области комплекса Гольджи появляются небольшие (около 70 нм), окруженные мембраной плотные програнулы, к-рые объединяются в вакуоли с общей мембраной. Затем расположенные внутри мембраны програнулы сливаются, образуя рыхлую структуру. В процессе созревания гранулы происходит уплотнение ее содержимого, что определяет полиморфизм структуры гранул в зависимости от степени их зрелости. Зрелые гранулы отличаются от незрелых большей электронной плотностью и гомогенностью (рис. 2).

Одним из способов секреции (выделения) биологически активных веществ Т. к. является дегрануляция (рис. 3), к-рая происходит путем экзоцитоза, являющегося переходной формой к апокриновому типу секреции (см. Железы). Секреция может быть также мерокриновой, т. е. вещества могут выделяться без дегрануляции, и реже голокриновой, сопровождающейся разрушением Т. к. Усиленная дегрануляция является показателем повышенной функциональной активности Т. к. и наблюдается при действии многих физических, химических и биологических факторов. Обычно дегрануляция сопровождается процессом восстановления гранул.

Происхождение Тучных клеток окончательно не установлено. Предполагают, что они развиваются из лимфоцитоподобного костномозгового предшественника. Популяция Т. к. обновляется медленно. Т. к. имеют низкую пролиферативную активность. В полностью гранулированных Т. к. митозы (см. Митоз) встречаются редко, чаще — в менее гранулированных клетках. Способность Т. к. к пролиферации связана с их секреторной активностью. Существует обратная зависимость между количеством Т. к. и базофилов в крови: так, у крыс, мышей при высоком содержании Т. к. базофилы в крови отсутствуют, у морских свинок, кроликов, птиц при малом содержании Т. к. в крови отмечается большое количество базофилов. Т. к. отличаются от базофилов крови происхождением, строением и функцией. Количество, структура и функциональная активность Т. к. зависят от возраста и нейрогормонального статуса организма. Отмечено влияние на Т. к. гормонов гипофиза (соматотропного, тиреотропного и адренокортикотропного), щитовидной железы (тироксина), поджелудочной железы (инсулина), половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона).

Функции Т. к. многообразны. Они участвуют в развитии воспаления, регуляции свертывания крови, жировом обмене, обеспечивают постоянство состава соединительной ткани, влияя на микроциркуляторное русло (см. Микроциркуляция), образование и проницаемость основного вещества, на размножение, миграцию и функцию фибробластов (см. Соединительная ткань), макрофагов (см.), эндотелиоцитов (см. Эндотелий), лейкоцитов (см.), а также на иммунные реакции.

Роль тучных клеток в аллергии

Тучные клетки, так же как и базофилы, являются основными клетками-мишенями аллергической реакции. Они вовлекаются в аллергическую реакцию посредством соединения фиксированных на клеточной мембране аллергических антител (реагинов), преимущественно принадлежащих к IgE (см. Иммуноглобулины), с аллергеном. Это приводит, по мнению И. С. Гущина, Б. Увнеса, Джонсона (A. R. Johnson) и Морана (N. С. Moran), к активации Т. к. и высвобождению из них разнообразных биологически активных веществ, к-рые, действуя на другие клетки и ткани, вызывают внешние проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа, или химергической аллергической реакции (см. Медиаторы аллергических реакций). Таким образом, реакция Т. к. является обязательным и важнейшим звеном аллергических реакций, лежащих в основе анафилаксии (см.), неинфекционно-аллергической бронхиальной астмы (см.), аллергических ринитов (см. Ринит), конъюнктивитов (см.), отека Квинке (см. Квинке отек), крапивницы (см.) и других проявлений атопии (см.).

Имеются сведения, что Т. к. могут принимать участие и в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, благодаря способности антигенспецифических Т-лимфоцитов при взаимодействии с антигеном выделять лимфокины (см. Медиаторы клеточного иммунитета), вызывающие в свою очередь активацию Т. к. и высвобождение из них медиаторов и других биологически активных веществ.

Избирательная фиксация IgE-антител на Тучных клетках объясняется присутствием в их цитоплазматической мембране специфических для IgE рецепторов (ок. 300 000 рецепторов на одну Т. к.). За связывание IgE с рецепторами ответственны участки в области С84-домена молекулы IgE. Рецептором для IgE является гликопротеид с мол. весом (массой) порядка 50 000. Для активации Т. к. необходимо соединение между собой соседних, расположенных на мембране Т. к., молекул IgE-антител молекулой антигена, к-рая должна иметь для этого не менее двух валентностей. Моновалентные антигены не активируют Т. к., но тормозят активацию, вызванную мульти-валентными антигенами. Связывание антигенными мостиками IgE-антител приводит к сближению последних на клеточной мембране и, соответственно, к сближению мембранных рецепторов IgE-антител, что является толчком к активации Т. к. Не исключено, что активация Т. к. осуществляется путем взаимодействия участков С83-домена, открывающихся в структурно измененной молекуле IgE-антитела, с участками клеточной мембраны, отличными от рецепторов для IgE.

Читайте также:  Тромбоциты на верхней границе

По данным, полученным с помощью фазово-контрастной микроскопии, реакция сенсибилизированных Т. к. на антиген морфологически проявляется в увеличении их размера, «вскипании» клетки, к-рое сопровождается утратой цитоплазматических гранул в результате дегрануляции или гранулолизиса, потерей четкости очертаний клетки, что может быть принято за ее разрушение. Об отсутствии разрушения Т. к. при аллергической реакции свидетельствует то, что при дегрануляции из них не высвобождаются АТФ, лактат-дегидрогеназа и предварительно введенные в клетки радиоактивные калий (42K) или хром (51Cr), как это происходит при заведомо цитотоксических воздействиях.

Начальный этап аллергической реакции Т. к. состоит в активации фосфодиэстеразы при участии ионов Ca 2+ , поступающих в клетку из внеклеточной среды или находящихся внутри клетки и высвобождающихся из связанного состояния, далее происходит аутокаталитическая активация эстеразы, по-видимому, за счет разрушения этим ферментом ингибирующего белка. После активации наступает энергозависимая стадия реакции. Ионы Ca 2+ активируют сократительные белки, что приводит к сближению и слиянию перигранулярных и цитоплазматической мембран, перемещению гранул и выходу их за пределы клетки (экзоцитозу). Сначала увеличиваются пространства между гранулами и пернгранулярными мембранами, затем перигранулярные мембраны сливаются друг с другом и с общей цитоплазматической мембраной. образуя вакуоли. Зоны слияния мембран в этих участках истончаются, в результате чего образуются участки повышенной проницаемости мембраны, или расплавляются, формируя видимые пути сообщения (поры), через к-рые гранулы выходят во внеклеточное пространство. Под воздействием низкой температуры. ингибиторов клеточного дыхания (см. Окисление биологическое) и гликолиза (см.), а также при отсутствии ионов Ca 2+ , высвобождение медиаторов блокируется. В последнее время сделана попытка терапевтического применения циннаризина (см.), оказывающего избирательное действие на трансмембранный перенос ионов Ca 2+ в тучных клетках.

За счет образования видимых сообщений и зон повышенной проницаемости цитоплазматической мембраны содержащиеся во внеклеточной среде ионы Na + усиленно поступают в вакуоли и вытесняют биогенные амины (см. Медиаторы аллергических реакций), соединенные ионной связью с белками гранулярного матрикса.

Наряду с высвобождением из Т. к. гистамина, серотонина, эозинофильного хемотаксического фактора — ECF-A (англ. eosinophilic chemotactic factor of anaphylaxis), нейтрофильного хемотаксического фактора — NCF (англ. neutrophil chemotactic factor), содержащихся в гранулах Т. к. в предсуществующей (предобразованной) форме, происходит активация ферментов и образуются такие медиаторы, как медленно реагирующая субстанция анафилаксии SRS-A (англ. slow-reacting substance of anaphylaxis), фактор, активирующий тромбоциты — PAP (англ. platelet activating’ factor), и липидные хемотаксичоские факторы.

Из фосфолипидов клеточной мембраны активированных Тучных клеток высвобождается арахидоновая кислота (см.). В результате окислительного превращения арахидоновой к-ты, катализируемого циклооксигеназой (циклооксигеназный путь), образуются простагландины и тромбоксаны (см. Простагландины). Окислительное превращение арахидоновой к-ты, катализируемое липокспгеназой (липоксигеназныи путь), приводит к образованию гидроксиэйкозатетраеновых к-т, обладающих гуморальной и клеточной активностью: они оказывают хемотаксическое действие на эозииофилы, усиливают сродство клеточных мембранных рецепторов к СЗЬ компоненту комплемента (см.), стимулируют активность аденилат- и гуанилатциклаз. Кроме того, в результате окислительного превращения арахидоновой к-ты по липоксигеназному пути образуются лейкотриены. Полагают, что лейкотриены С4 (ЛТС4), Дд (ЛТДл) и Е4 (JITEj) представляют собой SRS-A, поэтому ингибиторы лииоксигеиазы тормозят высвобождение SRS-A из тучных клеток и оказывают тем самым противоаллергическое действие.

Дегрануляция Т. к. и высвобождение из них медиаторов находятся под частичными контролем системы циклических нуклеотидов: циклического 3′,5′-АМФ (цАМФ) и циклического 3′,5′-гуанозинмоно-фосфата (цГМФ). Увеличение внутриклеточного содержания цАМФ ослабляет, а увеличение содержания цГМФ усиливает секрецию медиаторов. Однако в регуляции аллергической реакции Т. к. система аденилатциклаза — цАМФ имеет относительное значение. Аденилатциклаза Т. к. может быть стимулирована простагландинами Е (ПГЕ), гистамином и в значительно меньшей степени, чем в других клетках, стимуляторами Р-адренергических рецепторов. Противоаллергическое действие ингибиторов фосфодиэстеразы можно частично объяснить торможением выброса медиаторов из Т. к. за счет повышения содержания в клетках цАМФ.

Доказательство нецитотоксической природы дегрануляции Т. к. обосновало новый принцип подхода к контролю за аллергическими реакциями, состоящий в стабилизации этих клеток и торможении их функции. Противоаллергический препарат интал обладает стабилизирующим действием на Т. к. и тормозит высвобождение из них медиаторов в ответ на аллерген.

Библиогр.: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1978;

Гущин И. С. Немедленная аллергия клетки, М., 1976; Елисеев В. Г. Соединительная ткань, с. 115, М., 1961; Серов В. В. и Шехтер А. Б. Соединительная ткань, с. 62, М., 1981; Хрущов Н. Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани, М., 1969; Юрина Н. А. и Радостина А. И. Тучные клетки и их роль в организме, М., 1977; Asboe-Hansen О. The mast cell, Int. Rev. Cytol., v. 3, p. 399, 1954; Boot J. R. a. o. The anti-allergic activity of Benoxaprofen [2-(4-Chloropheny])-a-Methyl-5-Benzoxazole acetic acidj-a lipoxygenase inhibitor, Int. Arch. Allergy, v. 67, p. 340, 1982; Fernex M. The mast-cell system, its relationship to atherosclerosis, fibrosis and eosinophils, Baltimore, 1968; Goetzl E. J. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid, New Engl. J. Med., v. 303, p. 822, 1980; Ishizaka T. Membrane events in triggering mast cells for IgE-mediated histamine release, в кн.: Advanc. allerg. clin. immunol., ed. by A. Oehling a. о., p. 157, Oxford a. o., 1979; Laglinoff D. a. Chi E. Y. Cell biology of mast cells and basophils, в кн.: Cell biology of inflammation, ed. by G. Weiss manii, p. 217, Amsterdam — N. Y., 1980; Maximоw A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B., 1927; Rileу J. F. The mast cells, Edinburgh — L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; Sedwick J. D., Holt P. G. a. Turner K. J. Production of a histamine-releasing lymphokine by antigen-or mitogen-stirnulated human peripheral T cells, Clin. exp. Immunol., v. 45, p. 409, 1981; Selye H. The mast cells, Washington, 1965; Velican C. a- Velican D. Histogenesis of mast cells, Folia histochem. cytochem., v. 1, p. 433, 1963; WassermanS. I. The lung mast cell, its physiology and potential relevance to defense of the lung, Environ. Hltii Perspect., v. 35, p. 153, 1980.

H. А. Юрина; И. С. Гущин (алл.).

Ссылка на основную публикацию
Тутовый дошаб инструкция по применению детям
ДОШАБ ― ПОЛЕЗНЫЙ СИРОП ОТ КАШЛЯ ИЗ ТУТОВНИКА В ягодах белого тута присутствует фруктоза, глюкоза, яблочная и лимонная кислота, каротин,...
Турунды для ушей
Слово «турунда» – это с латинского языка “перевязочный материал”. Она представляет собой тампон из бинта/марли, скрученный в спираль, маленькую узкую...
Турунды с хлорофиллиптом в нос
Нередко ЛОР-врачи назначают Хлорофиллипт при гайморите и застарелом насморке. Этот препарат имеет природную основу и состоит из полезных компонентов и...
Тутовый дошаб от кашля отзывы
Непривычное название «дошаб» применяется для обозначения концентрированного вываренного фруктового сока. Как общеизвестно, разные его виды готовятся на основе виноградного, абрикосового...
Adblock detector