Тучные клетки функции

Тучные клетки функции

Рубрика: 1. Общие вопросы медицины и здравоохранения

Опубликовано в

Дата публикации: 16.04.2019

Статья просмотрена: 314 раз

Библиографическое описание:

Намозов, Ф. Т. Тучные клетки / Ф. Т. Намозов, М. Э. Хамраева, С. А. Бегманов. — Текст : непосредственный // Новые задачи современной медицины : материалы VI Междунар. науч. конф. (г. Казань, май 2019 г.). — Казань : Молодой ученый, 2019. — С. 7-11. — URL: https://moluch.ru/conf/med/archive/331/15017/ (дата обращения: 17.09.2020).

Цель исследования: В жизнедеятельности всех систем организма, в том числе гомеостаза, защитно-приспособительных реакций, процессов обмена веществ, кровообращения, дыхания и других, важную роль играют соединительная ткань и кровь. Среди различных клеток соединительной ткани особый интерес представляют тучные клетки (ТК), которые выполняют чрезвычайно важные функции: 1) участвуют в формировании и развитии воспалительного процесса; 2) регулируют процесс свертывания крови и обмен жиров; 3) обеспечивают постоянство состава соединительной ткани; 4) передают синтезированные ими вещества другим клеткам (трофоцитоз); 5) регулируют размножение и функцию фибробластов, лейкоцитов; 6) активно участвуют в образовании основного вещества, синтезе меланина, регуляции гомеостаза, иммунных и аллергических реакциях; 7) выделяют биологически активные вещества (гепарин, гистамин, серотонин, дофамин и др.). ТК свои сложные функции выполняют в тесной взаимосвязи с эозинофилами, базофилами, нейтрофилами и другими клетками соединительной ткани. В связи с этим, в последние годы возникло и успешно развивается новое научное направление, связанное с изучением возрастных изменений иммунных и аллергических реакций на клеточном уровне. Долгое время в медицинской науке господствовало мнение, что клетки всегда повреждаются в результате образования иммунного комплекса на поверхности их мембран. Сейчас точно установлено, что образование иммунных комплексов на поверхности клеток-мишеней не всегда сопровождается разрушением клеток. В большинстве случаев отмечается не разрушение, а возбуждение, то есть повышение их функциональной активности [8,43]. Эти сведения открывают новое перспективное направление, позволяющее разрабатывать фармакологические методы управления аллергическими реакциями. Возникает возможность, например, использовать лекарственные препараты, снижающие, то есть тормозящие возбудительные процессы в клетках.

Несмотря на то, что ТК посвящена большая литература многие аспекты их физиологии и патологии остаются нераскрытыми. Так, например, представляет большой научный интерес вопрос о возрастных особенностях реактивности ТК в норме и при аллергических реакциях. Дело в том, что ТК относятся к наиболее реактивным клеткам организма. Они быстро реагируют на различные экзогенные и эндогенные воздействия. Степень реагирования прямо зависит от силы действующего раздражителя. Изучение реактивности ТК в динамике аллергии позволяет определить патологический процесс на ранних стадиях их развития. Выяснение реактивности ТК позволяет косвенно судить об общем состоянии организма в целом. Кроме того, по показателям реактивности ТК можно объективно оценить эффективность применяемой терапии [12,221].

Выявление возрастных особенностей реактивности тучных клеток при аллергических реакциях, на наш взгляд, будет способствовать успешному решению отдельных фундаментальных аспектов Национальной программы М3 РУз по диагностике, лечению и профилактике аллергии [18,191].

Ключевые слова: тучные клетки, соединительная ткань, кровь, диагностика, лечение.

Введение: ТК и их гранулы впервые были описаны Ehrlich в 1877 году [40]. В литературе тучные клетки имеют свои синонимы: гепариоциты, лаброциты, мастоциты, тканевые базофилы. ТК встречаются везде, где имеется рыхлая волокнистая соединительная ткань, часто около мелких сосудов, под эпителием вблизи желез кожи, слизистых и серозных оболочек, в капсуле и трабекулах паренхиматозных органов, в лимфоидных органах и в перитонеальной жидкости. ТК найдены у всех видов млекопитающих и позвоночных. Однако имеются видовые, индивидуальные и возрастные особенности.

Представляет большой интерес обсуждение возрастных изменений ТК. У плода человека ТК появляются уже на 12–14-й неделе в стенке желудка, гортани, трахее и бронхах. До рождения ребенка число ТК в разных органах увеличено до максимального уровня. После рождения (в первые часы) до 70 % ТК находятся в состоянии дегрануляции и общее количество их уменьшается. Это явление связывают с механическим воздействием при родах. Затем с возрастом отмечается увеличение числа ТК. В целом полагают, что после рождения число ТК в соединительной ткани возрастает, а к пожилому возрасту снижается [33]. По мнению некоторых ученых, уменьшение числа ТК с возрастом объясняется блокадой белково-полисахаридного взаимодействия. Что касается показателя заполнения ТК гранулами. то здесь отмечается противоположное явление, то есть с возрастом процесс заполнения ТК гранулами повышается почти вдвое [34,36,42].

Существует тесная двусторонняя связь между ТК и эозинофилами. Эозинофилы фагоцитируют иммунные комплексы «аллерген-антитело», что приводит к разрушению эозинофильных гранул. При этом высвобождающаяся пероксидаза действует на ТК, вызывая их дегрануляцию и выхождение гистамина, который, в свою очередь, вызывает эмиграцию эозинофилов в ткани и повышение их продукции в костном мозге [2,7,39].

ТК принимают активное участие в аллергических реакциях, развивающихся по патогенезу аллергии немедленного (гуморального, химергического) типа. Это объясняется тем, что они относятся к клеткам-мишеням, на цитоппазматической мембране которых фиксируются специфические аллергические антитела (реагены). Избирательная фиксация аллергических антител на клеточной мембране ТК объясняется тем, что там имеются специальные рецепторы, предназначенные для специфических IgЕ — антител. Общее число рецепторов на клеточной мембране достигает 300.000. Рецептор представляет собой гликопротеид с молекулярной массой порядка 50000. Участок, где происходит фиксация антител является С4 домена молекулы IgЕ [13,14,28,44,51].

Аллерген, участвующий в иммунной реакции, должен быть мультивалентным, то есть содержать минимум две молекулы. Моновалентные аллергены не вызывают повышения функциональной активности ТК. Когда происходит фиксация аллергических антител на поверхности клеточной мембраны, ТК автоматически возбуждаются, что приводит к повышению их функциональной активности. Морфологически это проявляется в увеличении размера клетки, которая начинает терять свои очертания и гранулы (дегрануляция). Некоторые ученые ошибочно утверждают, что дегрануляция связана с повреждением клетки. Однако на самом деле, в большинстве случаев, при дегрануляции целостность клетки сохраняется. Об этом свидетельствует наличие следующих трёх способов секреции, то есть выделения биологически активных веществ из ТК [31,46]:

  1. Экзоцитозная секреция (дегрануляция без разрушения клеток); является переходной формой к апокринному типу секреции.
  2. Мерокринная секреция (без повреждения клетки), то есть выделение биологически активных веществ без дегрануляции ТК.
  3. Голокринная секреция, то есть выделение биологически активных веществ при разрушении тучных клеток.

Усиленная дегрануляция является существенным доказательством повышения функциональной активности ТК. Обычно дегрануляция сопровождается процессом восстановления гранул.

Об отсутствии разрушения ТК при аллергических реакциях свидетельствуют также следующие факты:

  1. Придегрануляции из тучных клеток не выходят АТФ и лактат дегидрогеназа, а также предварительно введенные в клетки радиоактивные вещества ( 4 2 К и 52 Сr).
  2. Противоаллергические препараты, стабилизирующие мембрану клетки, тормозят высвобождение медиаторов.

Процесс дегрануляции ТК состоит из последовательно развивающихся следующих сложных биохимических и биофизических процессов:

активация фосфолипазы при участии ионов Са 2+ —> аутокаталитическая активация эстеразы —> активация сократительных белков —> сближение и слияние перигранулярных и цитоплазматических мембран —> перемещение гранул к выходу из клетки —> увеличение пространства между гранулами и перигранулярными мембранами —> слияние перигранулярных мембран друг с другом и с общей цитоплазматической мембраной, то есть образование вакуоли —> истончение зон слияния мембраны и основание участков с повышенной проницаемостью, то есть образование пор —> выход гранул через поры во внеклеточную среду —> усиленное поступление ионов Nа + из внеклеточной среды в клетку и вытеснение биологически активных веществ из клетки во внеклеточную среду [9,47,50].

ТК клетки принимают активное участие в механизмах развития многих аллергических заболеваний: анафилактического шока, бронхиальной астмы, аллергического риносинусита, конъюнктивита, атопического дерматита, крапивницы, отека Квинке, пищевой и лекарственной аллергии, инсектной аллергии.

Анафилактический шок (АШ) известен медицине с давних времен. Первые упоминания об АШ относятся к 2641 г. до нашей эры. В исторических документах упоминается, что египетский фараон Мензес погиб от ужаления осы или шершня при острых клинических явлениях удушья и судорог, напоминающих симптомы АШ. Термин «анафилаксия» впервые в медицину ввели Портье и Рише еще в 1902 году. Впервые в региональных условиях Узбекистана экспериментальное исследование, направленное на выяснение реактивности ТК на экспериментальной модели АШ было проведено нами еще в 1968 [25]. В последние годы отмечается увеличение случаев АШ. Только в США АШ встречается у 1 из 3000 пациентов. Ежегодно от этого заболевания в США умирает 500 человек. В России заболеваемость АШ составляет 1 на 700000 населения в год [15,32].Одной из самых распространенных причин АШ являются антибиотики. Частота анафилактических реакций при применении антибиотиков составляет 0,7–10 %. Частота летальности от АШ, вызываемого антибиотиками составляет 0,002 %, то есть 1 летальный исход на 7,5 млн. инъекций препарата. Следует отметить, что нередки случаи перекрестных анафилактических реакций при использовании других представителей пенициллинового ряда из-за наличия общих антигенных детерминант. Частота перекрестных анафилактических реакций составляет 30 % [24]. Системные аллергические реакции вплоть до АШ встречаются на ужаление и укусы насекомых (ос, пчел, комаров, муравьев и т. д.). Частота анафилактических реакций на насекомых достигает 3,3 %. Частота повторных анафилактических реакций находится в пределах 60–70 %. В США ежегодно умирает от АШ, вызванного насекомыми 40–50 человек. В целом частота риска развития АШ составляет: для пенициллина — 10–20 %, для рентгенконтрастых веществ 20–40 %, для ужаления насекомыми 40–60 % Самой частой причиной АШ являются йодсодержащие рентгенконтрастные вещества. Системные реакции, угрожающие жизни встречаются в 0,1 % случаев, причём летальные исходы наблюдаются 1:10000–1:50000 внутривенных инъекций. От АШ, вызванного рентгенконтрастными веществами ежегодно погибает 500 человек. Описаны случаи АШ, вызванного пищевыми добавками (папаин, сульфиты и др.). Сульфиты присутствуют в пиве, вине, салате, свежих фруктах, овощах. Частота АШ, вызванного латексом составляет 1,5 %. Частота анафилаксии при общей анестезии составляет 1:5000–1:15000 из них летального исхода достигают 4–6 %. Основные причины (аллергены) — это альфатезин, тиопентал натрия, метогекситал и др. Бывают случаи АШ, вызванного компонентами крови и аналогичными биопрепаратами. У некоторых больных после неоднократных трансфузий донорской крови развивается АШ с летальным исходом. Описаны случаи пассивной сенсибилизации, после переливания донорской крови, содержащей высокие титры IgЕ. Анафилактические реакции могут вызывать также и плазмозаменяющие растворы. Анафилактический шок с летальным исходом встречается при осложнениях специфической терапии [15].

Клинические проявления анафилактического шока зависят от вида млекопитающих: у морских свинок преобладает острая обструкция воздухоносных путей; у кроликов острая легочная гипертензия; у собак сосудистый коллапс. К основным клиническим проявлениям АШ у человека относятся гипотония, вызванная острым периферическим сосудистым коллапсом, дыхательная недостаточность, асфиксия, вызванная ангионевротическим отеком гортани или острым бронхоспазмом. Симптомы АШ обычно проявляются через несколько секунд или минут после повторного контакта предварительно сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном. Различие во времени проявления реакции зависит от путей проникновения в организм аллергена: при внутривенном — быстро, подкожном — позже. Основная непосредственная причина гибели организма — дыхательная недостаточность (70 %), сердечно-сосудистая недостаточность (24 %).

Патоморфологические исследования погибших от АШ выявляют — острое вздутие и отек легких: отек гортани, застойные явления во внутренних органах; повышение проницаемости сосудов и кровоизлияния в альвеолах: уртикарные высыпания; ангионевротические отеки. При микроскопическом исследовании выявляют невоспалительный отек, повышенное количество секрета в воздухоносных путях, эозинофильные инфильтраты в стенке бронхов. При летальных исходах от АШ повреждение миокарда отмечается в 80 % случаев.

Количество выделяемого гистамина при АШ прямо пропорционально числу разрушившихся ТК: чем больше разрушается ТК, тем больше количество гистамина в крови. Неслучайно ТК называют «эффекторами анафилактической реакции», ибо при АШ отмечается системная и массовая дегрануляция ТК и высвобождение большого количества гистамина. Чувствительность ТК разных видов животных неодинаковая: самая высокая у морской свинки, собаки и кролика, а у белых крыс и мышей — низкая.

Читайте также:  Тенотен инструкция по применению для детей с какого возраста

Бронхиальная астма (БА) типичное аллергическое заболевание, характеризующееся полностью или частично обратимой обструкцией воздухоносных путей, воспалением и гиперреактивностыо бронхов [10,21,231]. В патогенезе бронхиальной астмы большое значение имеют ТК. В результате возбуждения их из-за взаимодействия аллергена со специфическими аллергическими антителами (IgЕ -антитела), отмечается дегрануляция и высвобождающиеся биологически активные вещества вызывают острый бронхоспазм, в результате чего развивается приступ удушья [11.20,38,48].

Патогенез аллергических ринитов определяют ТК, расположенные в больших количествах в слизистой и подслизистой оболочках носа и его придаточных пазух. При повторных воздействиях аллергена отмечается массивная дегрануляция ТК. Высвобождение гистамина и других биологически активных веществ, которые и определяют клиническое течение болезни. Выяснено, что нередко аллергические риносинуситы в последующие годы трансформируются в БА [16.17,29].

ТК играют важную роль в патогенезе аллергического конъюнктивита, крапивницы, отека Квинке, пищевой, лекарственной и инсектной аллергии [35,45]. Они принимают активное участие и в механизме псевдоаллергических реакций [11,37.49,50].

Вывод: Таким образом, анализ современной литературы свидетельствует, что проблема реактивности ТК при аллергии является актуальной. Разрабатываются различные аспекты этой проблемы. Однако мало сведений, посвященных изучению особенностей реактивности ТК при аллергии в онтогенезе. Между тем выяснение возрастных особенностей реактивности этих клеток при аллергических реакциях имеет определенное теоретическое и практическое значение.

Нами установлены возрастные особенности реактивности, количественного содержания, заполнения клеток гранулами, функциональной активности тканевых (брыжейка тонкой кишки) и перитонеальных ТК у интактных морских свинок. Выявлено, что организм морских свинок в раннем постнатальном онтогенезе (новорожденные, двухнедельные) реактивен на экзогенное аллергенное воздействие. Определено, что реактивность ТК морских свинок с возрастом повышается и у одномесячных достигает уровня реактивности половозрелых. ТК морских свинок раннего возраста принимают активное участие в механизмах развития аллергических реакций немедленного (анафилактического) типа [3,4]. Таким образом, очень велика роль ТК в возникновении аллергического раздражении организма с появлением основных признаков.

  1. Абба и Терр. Псевдоаллергия //В кн.: Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П.АТринбергер «Аллергические болезни. Диагностика и лечение» Изд-во КЭОТАР.- М.:Медицина.- 2000.- С.618–637.
  2. Азизова Ф.Х., Ахмедова Х. Ю., Князева Л. С. Тучные и эозинофильные клетки слизистой толстой кишки при некоторых воздействиях // Профессор А. Т. Окилов таваллуди- нинг 70 йиллигига багишланган «Тиббий — биологик фанлар ва тиббиёт генетиканинг долзарб масалалари» илмий-амалий анжумани мацолалари туплами.- Тошкент, 2000.- Б.32–35.
  3. Бегманов С.А.-Сенсибилизация ва анафилактик шокда турли ёшли денгиз чучцачалари семиз хужайраларининг реактивлиги / / Педиатрия-1999.-№ 2.-Б.98–100.
  4. Бегманов С.А. Анафилактик типдаги аллергик реакция- ментальной модели специфической гипосенсибилизирующей иммунотерапии у морских свинок разного возраста.
  5. Бегманов С.А., Хакбердиев М. М. Турли ёшли денгиз чучцачаларида анафилактик гипли аллергияларни специфик иммундаволаш самарадорлигининг мезонлари//Патология, Тошкент, 2000.-№ 2.-Б.10–13.
  6. Бегмапов С.А., Турсунов Э. А., Хакбердыев. Роль тучных клеток в норме, при аллергии анафилактического типа и специфической терапии у морских свинок разного возраста//Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана.-2000.-№ 1.-С.104–106.
  7. Беклемишев Н. Д. Аллергия, иммунитет и иммунокоррекция.- Алма-Аты: Ылым.- 1995- 168 с.

Клетки — получить на Академике рабочий купон на скидку Гулливер Тойс или выгодно клетки купить с бесплатной доставкой на распродаже в Гулливер Тойс

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ — (нем. Mastzellen), стойкие клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани, содержащие в своем теле базофильную зернистость. Количество клеток в разных местах организма и у различных животных неодинаково, равно как и величина зерен и интенсивность … Большая медицинская энциклопедия

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ — (мастоциты) клетки соединительной ткани животных и человека, выделяющие физиологически активные вещества: гепарин, гистамин, серотонин и др. Предполагается участие тучных клеток в процессах воспаления, свертывания крови и др … Большой Энциклопедический словарь

тучные клетки — лаброциты Клетки соединительной ткани, в больших количествах содержащиеся в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге, аналоги базофилов крови, в крови и лимфе никогда не отмечаются; содержат метахроматически окрашивающиеся… … Справочник технического переводчика

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ — лаброциты, разновидность клеток рыхлой соединит, ткани. Образуются в костном мозге. Специфич. признак Т. к. наличие в цитоплазме гранул, окрашивающихся метахроматически, т. е. в тон, отличающийся от цвета красителя. Т. к. содержат в цитоплазматич … Биологический энциклопедический словарь

тучные клетки — тучные клетки. См. лаброциты. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд во ВНИРО, 1995 г.) … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

тучные клетки — (мастоциты), клетки соединительной ткани животных и человека, выделяющие физиологически активные вещества: гепарин, гистамин, серотонин и др. Предполагается участие тучных клеток в процессах воспаления, свёртывания крови и др. * * * ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ … Энциклопедический словарь

Тучные клетки — мастоциты, лаброциты, один из видов клеток рыхлой соединительной ткани организма животных и человека. Количество Т. к. зависит от вида животных и функционального состояния соединительной ткани. Специфический признак Т. к. наличие… … Большая советская энциклопедия

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ — (мастоциты), клетки соединит. ткани животных и человека, выделяющие физиологически активные в ва: гепарин, гистамин, серотонин и др. Предполагается участие Т. к. в процессах воспаления, свёртывания крови и др … Естествознание. Энциклопедический словарь

Энтерохромаффиноподобные клетки — Место ECL клеток в регуляции секреции соляной кислоты в желудке Энтерохромаффиноподобные клетки (синоним ECL клетки) эндокринные клетки слизистой оболочки желудка, секретирующие гистамин. Содержание 1 Локализация 2 … Википедия

Антигенпредставляющие клетки — Взаимодействие Т клеток с презентированным антигеном стимулирует их превращение в CD8+ цитотоксические Т клетки или CD4+ Т хелперы См. также … Википедия

Тучные клетки (син.: гепариноциты, лаброциты, мастоциты, тканевые базофилы) — одна из основных клеточных форм соединительной ткани; характеризуются наличием в цитоплазме обильной метахроматической зернистости и способностью вырабатывать, хранить и выделять биологически активные вещества (гепарин, гистамин и др.).

Тучные клетки и их гранулы впервые описаны в 1877 г. П. Эрлихом; в 1902 — 1906 гг. А. А. Максимов подробно исследовал Тучные клетки у различных животных. В наст. время Тучные клетки выявлены у многих позвоночных животных, в т. ч. у всех млекопитающих. Тучные клетки описаны в большинстве органов, однако наиболее часто они локализуются в рыхлой волокнистой соединительной ткани около мелких сосудов, под эпителием и вблизи желез кожи, слизистых и серозных оболочек, в капсуле и трабекулах паренхиматозных органов, в лимфоидных органах, перитонеальной жидкости.

Количество, распределение и структура Тучных клеток имеют видовые, индивидуальные и возрастные особенности. Размеры Т. к. у человека варьируют от 3,5 до 14 мкм, они бывают веретенообразной или округлой формы (рис. 1). Цитоплазматическая мембрана (плазмолемма) образует складки и микроворсинки. Ядро обычно округлое или овальное. В цитоплазме (см.) расположены мембранные и немембранные органеллы. К мембранным органе л лам относятся эндоплазматическая сеть (см. Эндоплазматический ретикулум), комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), митохондрии и лизосомы; к немембранным — рибосомы, центриоли, макротрубочки и микрофиламенты. Большая часть цитоплазмы занята гранулами, количество, размеры, структура, хим. состав и тинкториальные свойства к-рых имеют видовые особенности и зависят от степени их зрелости и функционального состояния клетки. Диаметр гранул варьирует от 0,3 до 2 мкм. Основу их составляет комплекс гепарина (см.) и основных белков, к к-рому присоединен гистамин (см.), а у ряда животных серотонин (см.) и дофамин (см. Катехоламины). В Т. к. при участии ферментов арилсульфатазы, сульфат-аденилил-трансферазы синтезируется гепарин — сульфатированный гликозаминогликан. Слабо сульфатированный гепарин локализуется в молодых клетках и обусловливает ортохроматическую окраску гранул; сильно сульфатированный гепарин находят в зрелых клетках, он обусловливает их мета хроматическую окраску (см. Метахромазия). В гранулах могут содержаться и другие гликозаминогликаны — хондроитинсульфаты (см. Хондроитинсерные кислоты), гиалуроновые кислоты (см.), а также гликопротеиды (см.). Кроме основных белков, в Т. к. представлены протеолитические ферменты (химаза и триптаза), а также оксид азы (см.), декарбоксилазы (см.), фосфатазы (см.) и другие. Т. к. могут синтезировать гистамин при участии фермента гистидиндекарбоксилазы, а также поглощают его извне. Гранулы могут иметь фибриллярную, пластинчатую, сетчато-зернистую и кристаллоидную структуру. В формировании гранул Т. к., в частности синтезе белков, участвует эндоплазматическая сеть, а также комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), где образуются гликозаминогликаны и их комплексы с белками. Вначале в области комплекса Гольджи появляются небольшие (около 70 нм), окруженные мембраной плотные програнулы, к-рые объединяются в вакуоли с общей мембраной. Затем расположенные внутри мембраны програнулы сливаются, образуя рыхлую структуру. В процессе созревания гранулы происходит уплотнение ее содержимого, что определяет полиморфизм структуры гранул в зависимости от степени их зрелости. Зрелые гранулы отличаются от незрелых большей электронной плотностью и гомогенностью (рис. 2).

Одним из способов секреции (выделения) биологически активных веществ Т. к. является дегрануляция (рис. 3), к-рая происходит путем экзоцитоза, являющегося переходной формой к апокриновому типу секреции (см. Железы). Секреция может быть также мерокриновой, т. е. вещества могут выделяться без дегрануляции, и реже голокриновой, сопровождающейся разрушением Т. к. Усиленная дегрануляция является показателем повышенной функциональной активности Т. к. и наблюдается при действии многих физических, химических и биологических факторов. Обычно дегрануляция сопровождается процессом восстановления гранул.

Происхождение Тучных клеток окончательно не установлено. Предполагают, что они развиваются из лимфоцитоподобного костномозгового предшественника. Популяция Т. к. обновляется медленно. Т. к. имеют низкую пролиферативную активность. В полностью гранулированных Т. к. митозы (см. Митоз) встречаются редко, чаще — в менее гранулированных клетках. Способность Т. к. к пролиферации связана с их секреторной активностью. Существует обратная зависимость между количеством Т. к. и базофилов в крови: так, у крыс, мышей при высоком содержании Т. к. базофилы в крови отсутствуют, у морских свинок, кроликов, птиц при малом содержании Т. к. в крови отмечается большое количество базофилов. Т. к. отличаются от базофилов крови происхождением, строением и функцией. Количество, структура и функциональная активность Т. к. зависят от возраста и нейрогормонального статуса организма. Отмечено влияние на Т. к. гормонов гипофиза (соматотропного, тиреотропного и адренокортикотропного), щитовидной железы (тироксина), поджелудочной железы (инсулина), половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона).

Функции Т. к. многообразны. Они участвуют в развитии воспаления, регуляции свертывания крови, жировом обмене, обеспечивают постоянство состава соединительной ткани, влияя на микроциркуляторное русло (см. Микроциркуляция), образование и проницаемость основного вещества, на размножение, миграцию и функцию фибробластов (см. Соединительная ткань), макрофагов (см.), эндотелиоцитов (см. Эндотелий), лейкоцитов (см.), а также на иммунные реакции.

Роль тучных клеток в аллергии

Тучные клетки, так же как и базофилы, являются основными клетками-мишенями аллергической реакции. Они вовлекаются в аллергическую реакцию посредством соединения фиксированных на клеточной мембране аллергических антител (реагинов), преимущественно принадлежащих к IgE (см. Иммуноглобулины), с аллергеном. Это приводит, по мнению И. С. Гущина, Б. Увнеса, Джонсона (A. R. Johnson) и Морана (N. С. Moran), к активации Т. к. и высвобождению из них разнообразных биологически активных веществ, к-рые, действуя на другие клетки и ткани, вызывают внешние проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа, или химергической аллергической реакции (см. Медиаторы аллергических реакций). Таким образом, реакция Т. к. является обязательным и важнейшим звеном аллергических реакций, лежащих в основе анафилаксии (см.), неинфекционно-аллергической бронхиальной астмы (см.), аллергических ринитов (см. Ринит), конъюнктивитов (см.), отека Квинке (см. Квинке отек), крапивницы (см.) и других проявлений атопии (см.).

Имеются сведения, что Т. к. могут принимать участие и в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, благодаря способности антигенспецифических Т-лимфоцитов при взаимодействии с антигеном выделять лимфокины (см. Медиаторы клеточного иммунитета), вызывающие в свою очередь активацию Т. к. и высвобождение из них медиаторов и других биологически активных веществ.

Читайте также:  Удаление ресниц

Избирательная фиксация IgE-антител на Тучных клетках объясняется присутствием в их цитоплазматической мембране специфических для IgE рецепторов (ок. 300 000 рецепторов на одну Т. к.). За связывание IgE с рецепторами ответственны участки в области С84-домена молекулы IgE. Рецептором для IgE является гликопротеид с мол. весом (массой) порядка 50 000. Для активации Т. к. необходимо соединение между собой соседних, расположенных на мембране Т. к., молекул IgE-антител молекулой антигена, к-рая должна иметь для этого не менее двух валентностей. Моновалентные антигены не активируют Т. к., но тормозят активацию, вызванную мульти-валентными антигенами. Связывание антигенными мостиками IgE-антител приводит к сближению последних на клеточной мембране и, соответственно, к сближению мембранных рецепторов IgE-антител, что является толчком к активации Т. к. Не исключено, что активация Т. к. осуществляется путем взаимодействия участков С83-домена, открывающихся в структурно измененной молекуле IgE-антитела, с участками клеточной мембраны, отличными от рецепторов для IgE.

По данным, полученным с помощью фазово-контрастной микроскопии, реакция сенсибилизированных Т. к. на антиген морфологически проявляется в увеличении их размера, «вскипании» клетки, к-рое сопровождается утратой цитоплазматических гранул в результате дегрануляции или гранулолизиса, потерей четкости очертаний клетки, что может быть принято за ее разрушение. Об отсутствии разрушения Т. к. при аллергической реакции свидетельствует то, что при дегрануляции из них не высвобождаются АТФ, лактат-дегидрогеназа и предварительно введенные в клетки радиоактивные калий (42K) или хром (51Cr), как это происходит при заведомо цитотоксических воздействиях.

Начальный этап аллергической реакции Т. к. состоит в активации фосфодиэстеразы при участии ионов Ca 2+ , поступающих в клетку из внеклеточной среды или находящихся внутри клетки и высвобождающихся из связанного состояния, далее происходит аутокаталитическая активация эстеразы, по-видимому, за счет разрушения этим ферментом ингибирующего белка. После активации наступает энергозависимая стадия реакции. Ионы Ca 2+ активируют сократительные белки, что приводит к сближению и слиянию перигранулярных и цитоплазматической мембран, перемещению гранул и выходу их за пределы клетки (экзоцитозу). Сначала увеличиваются пространства между гранулами и пернгранулярными мембранами, затем перигранулярные мембраны сливаются друг с другом и с общей цитоплазматической мембраной. образуя вакуоли. Зоны слияния мембран в этих участках истончаются, в результате чего образуются участки повышенной проницаемости мембраны, или расплавляются, формируя видимые пути сообщения (поры), через к-рые гранулы выходят во внеклеточное пространство. Под воздействием низкой температуры. ингибиторов клеточного дыхания (см. Окисление биологическое) и гликолиза (см.), а также при отсутствии ионов Ca 2+ , высвобождение медиаторов блокируется. В последнее время сделана попытка терапевтического применения циннаризина (см.), оказывающего избирательное действие на трансмембранный перенос ионов Ca 2+ в тучных клетках.

За счет образования видимых сообщений и зон повышенной проницаемости цитоплазматической мембраны содержащиеся во внеклеточной среде ионы Na + усиленно поступают в вакуоли и вытесняют биогенные амины (см. Медиаторы аллергических реакций), соединенные ионной связью с белками гранулярного матрикса.

Наряду с высвобождением из Т. к. гистамина, серотонина, эозинофильного хемотаксического фактора — ECF-A (англ. eosinophilic chemotactic factor of anaphylaxis), нейтрофильного хемотаксического фактора — NCF (англ. neutrophil chemotactic factor), содержащихся в гранулах Т. к. в предсуществующей (предобразованной) форме, происходит активация ферментов и образуются такие медиаторы, как медленно реагирующая субстанция анафилаксии SRS-A (англ. slow-reacting substance of anaphylaxis), фактор, активирующий тромбоциты — PAP (англ. platelet activating’ factor), и липидные хемотаксичоские факторы.

Из фосфолипидов клеточной мембраны активированных Тучных клеток высвобождается арахидоновая кислота (см.). В результате окислительного превращения арахидоновой к-ты, катализируемого циклооксигеназой (циклооксигеназный путь), образуются простагландины и тромбоксаны (см. Простагландины). Окислительное превращение арахидоновой к-ты, катализируемое липокспгеназой (липоксигеназныи путь), приводит к образованию гидроксиэйкозатетраеновых к-т, обладающих гуморальной и клеточной активностью: они оказывают хемотаксическое действие на эозииофилы, усиливают сродство клеточных мембранных рецепторов к СЗЬ компоненту комплемента (см.), стимулируют активность аденилат- и гуанилатциклаз. Кроме того, в результате окислительного превращения арахидоновой к-ты по липоксигеназному пути образуются лейкотриены. Полагают, что лейкотриены С4 (ЛТС4), Дд (ЛТДл) и Е4 (JITEj) представляют собой SRS-A, поэтому ингибиторы лииоксигеиазы тормозят высвобождение SRS-A из тучных клеток и оказывают тем самым противоаллергическое действие.

Дегрануляция Т. к. и высвобождение из них медиаторов находятся под частичными контролем системы циклических нуклеотидов: циклического 3′,5′-АМФ (цАМФ) и циклического 3′,5′-гуанозинмоно-фосфата (цГМФ). Увеличение внутриклеточного содержания цАМФ ослабляет, а увеличение содержания цГМФ усиливает секрецию медиаторов. Однако в регуляции аллергической реакции Т. к. система аденилатциклаза — цАМФ имеет относительное значение. Аденилатциклаза Т. к. может быть стимулирована простагландинами Е (ПГЕ), гистамином и в значительно меньшей степени, чем в других клетках, стимуляторами Р-адренергических рецепторов. Противоаллергическое действие ингибиторов фосфодиэстеразы можно частично объяснить торможением выброса медиаторов из Т. к. за счет повышения содержания в клетках цАМФ.

Доказательство нецитотоксической природы дегрануляции Т. к. обосновало новый принцип подхода к контролю за аллергическими реакциями, состоящий в стабилизации этих клеток и торможении их функции. Противоаллергический препарат интал обладает стабилизирующим действием на Т. к. и тормозит высвобождение из них медиаторов в ответ на аллерген.

Библиогр.: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1978;

Гущин И. С. Немедленная аллергия клетки, М., 1976; Елисеев В. Г. Соединительная ткань, с. 115, М., 1961; Серов В. В. и Шехтер А. Б. Соединительная ткань, с. 62, М., 1981; Хрущов Н. Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани, М., 1969; Юрина Н. А. и Радостина А. И. Тучные клетки и их роль в организме, М., 1977; Asboe-Hansen О. The mast cell, Int. Rev. Cytol., v. 3, p. 399, 1954; Boot J. R. a. o. The anti-allergic activity of Benoxaprofen [2-(4-Chloropheny])-a-Methyl-5-Benzoxazole acetic acidj-a lipoxygenase inhibitor, Int. Arch. Allergy, v. 67, p. 340, 1982; Fernex M. The mast-cell system, its relationship to atherosclerosis, fibrosis and eosinophils, Baltimore, 1968; Goetzl E. J. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid, New Engl. J. Med., v. 303, p. 822, 1980; Ishizaka T. Membrane events in triggering mast cells for IgE-mediated histamine release, в кн.: Advanc. allerg. clin. immunol., ed. by A. Oehling a. о., p. 157, Oxford a. o., 1979; Laglinoff D. a. Chi E. Y. Cell biology of mast cells and basophils, в кн.: Cell biology of inflammation, ed. by G. Weiss manii, p. 217, Amsterdam — N. Y., 1980; Maximоw A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B., 1927; Rileу J. F. The mast cells, Edinburgh — L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; Sedwick J. D., Holt P. G. a. Turner K. J. Production of a histamine-releasing lymphokine by antigen-or mitogen-stirnulated human peripheral T cells, Clin. exp. Immunol., v. 45, p. 409, 1981; Selye H. The mast cells, Washington, 1965; Velican C. a- Velican D. Histogenesis of mast cells, Folia histochem. cytochem., v. 1, p. 433, 1963; WassermanS. I. The lung mast cell, its physiology and potential relevance to defense of the lung, Environ. Hltii Perspect., v. 35, p. 153, 1980.

H. А. Юрина; И. С. Гущин (алл.).

Регуляция функций тучных клеток

При выраженных и разнообразных регуляторных влияниях тучных клеток (ТК), естественно, что, в свою очередь, они также находятся под регуляторными влияниями других клеток и цитокинов.

На всех этапах созревания ТК, включая и зрелые формы, важнейшую роль в их дифференцировке и функционировании играет SCF, рецепторы для которого (c-kit), как отмечалось выше, ТК сохраняют на протяжении всего периода жизни и который является не только фактором дифференцировки ТК, но их фактором роста, а также хемоаттрактантом.

Синергизм с SCF в регуляции тучных клеток человека проявляет IL-4 (действие этого инерлейкина на ТК дозозависимо), усиливающий выделение гистамина, лейкотриена С4, IL-5; предполагается, что IL-4 участвует в сохранении способности ТК ткани к пролиферации.

Несмотря на то что IL-4 — потентный плейотропный цитокин, активирующий клетки, его действие на ТК при определенных условиях проявляется усилением гибели клеток — процесс, который на молекулярном уровне осуществляется с включением генов, регулирующих STAT-6.

Существенная роль в регуляции тучных клеток принадлежит интерферонам, дифференцированно регулирующим выделение гистамина из ТК в зависимости от локализации. Например, предобработка перитонеальных ТК IFNа/в или IFNye большой степени снижала антигенстимулированное выделение гистамина без влияния на ТК интерстициальной оболочки.

Значительное место в регуляции активности тучных клеток принадлежит также IL-1 и IL-6. IL-1а стимулирует рост ТК с включением механизма, зависимого от фибробластов, и взаимодействие с SCF/c-kit в этом процессе может иметь решающее значение. IL-1 усиливает регуляцию выделения многих цитокинов, которые продуцируются ТК.

IL-6 стимулирует адгезию ТК к экстрацеллюлярному матриксу и таким образом способствует их накоплению в участках воспаления, усиливая экспрессию интегринов, в то время как TNFa, IFNa и IFNy тормозят этот процесс.

В регуляторных влияниях IL-6 существенное значение имеют эффекты IL-10, который ингибирует выделение IL-6, а степень этой ингибиции зависит от особенности стимула, имеет важное значение для регуляции тучных клеток при воспалительных процессах, зависимых от IL-6; как ростовой фактор ТК действует IL-10, и эта его способность в комплексе с IL-3 и IL-4 весьма существенна для регуляции, так как ТК человека являются активным источником IL-6.

Свойствами хемоаттрактантов ТК обладают IL-3, TNF, анафилотоксины С3а, С5а, а также фактор роста нервов.

К активным регуляторам тучных клеток относится и мономерный IgE после его связывания с FceRI, что сопровождается усилением роста, выживаемостью и супрессией апоптоза ТК без усиления синтеза ДНК; указанный антиапоптотический эффект требует постоянного наличия IgE, происходит без участия Fas/FasL или молекул семейства Bel, очевидно, с включением еще неизвестных механизмов.

Результатом связывания IgE с FceRI ТК является и секреция продуктов с иммунорегуляторными эффектами, многие из которых способны осуществлять регуляцию аутокринным путем Этот важный механизм регуляции, как отмечают авторы, характерен также для базофилов, он может осуществляться как прямо, так и опосредованно.

Современный уровень исследований позволил установить, что для цитокинозависимой экспрессии FceRI необходима последовательная стимуляция белка активации (АР-1), а также активность регуляторной киназы-1/2 (ERK-1/2) и протеинкиназы С.

Некоторые лейкоциты, в частности лимфоциты, моноциты, а также тромбоциты, выделяют фактор, способствующий высвобождению гистамина (histamine rellising factor — HRF). Указанный фактор относится к семейству хемокинов и содержит несколько компонентов с хемотаксической активностью.

Под его влиянием, согласно последним данным, происходит IgE-независимое выделение гистамина ТК и базофилами, усиливается экспрессия IL-1 и IL-6 В-лимфоцитами.

Тучные клетки и нервная система

Рассматривая биологическое значение тучных клеток, нельзя обойти вниманием еще один очень существенный вопрос. Речь идет о взаимоотношении ТК и клеток нервной системы. Как известно, функционирование всех клеток системы иммунитета зависит от нейроиммунологических взаимодействий; многие из них продуцируют цитокины, которые влияют на нервные клетки, а ТК являются одним из наиболее активных участников этого взаимодействия. Такое заключение базируется на следующих объективных фактах.

Первое, многие цитокины и медиаторы, продуцируемые ТК, особенно гистамин, GM-CSF, IL-8, IL-13, лейкемический ингибиторный фактор (LIF), влияют на рост и дифференцировку нервных клеток. В связи с тем, что количество LIF резко увеличивается при повреждении тканей, в частности нервной, и при образовании нейром, он получил еще одно название — фактор травмы.

Читайте также:  Температура тела 37 за день до месячных

Второе, ряд факторов, продуцируемьгх клетками нервной системы, модулируют функции ТК; к ним относятся некоторые нейропептиды, в частности субстанция Р, нейротонин и др.

Все перечисленные разнообразные факторы тучных клеток и нервных клеток создают своеобразную уникальную систему взаимодействия, значение которой в функционировании как иммунологической, так и нервной системы нельзя недооценивать.

Действие факторов, продуцируемых ТК, на нервные клетки разнообразно. Так, LIF — полипотентный цитокин, регулирует воспаление и иммунологический ответ, играет роль в развитии нейронов, гемопоэзе, метаболизме мозга и острофазного ответа; продукция этого фактора усиливается под влиянием стимуляторов ТК.

Далее, если IL-6 индуцирует рост нервных клеток, то TNFa способствует их повреждению.

Особое место во взаимодействии между тучными клетками и нервной системой занимают фактор роста нервных клеток (NGF) и гистамин, которые проявляют выраженную биологическую активность как в отношении ТК, так и нервных клеток, так как, во-первых, рецепторы к ним экспрессируют ТК и нервные клетки, а Н3-рецептор впервые был идентифицирован именно на нервных клетках J. Arrang в 1983 г., во-вторых, NGF продуцируется тучными клетками, эозинофилами и некоторыми лимфоцитами, а гистамин — ТК, нервными клетками, эозинофилами, базофилами.

NGF несет ответственность за выживаемость нейронов, а его концентрация увеличивается в участках воспаления параллельно с увеличением количества ТК; этот фактор влияет на дифференцировку, хемотаксис и выделение медиаторов преимущественно клетками воспаления, и поэтому рассматривается как модулятор воспаления и ремоделирования ткани, предполагается его участие в контроле за адренокортикоидной активностью.

Одной из важных особенностей NGF является то, что он проявляет себя как фактор дифференцировки ТК, влияет на их выживаемость и функционирование, защищает от апоптоза, увеличивает их количество in vivo, индуцирует продукцию ПГЕ2, а в низких дозах — продукцию LIF, не влияя на пролиферативную активность тучных клеток. Согласно имеющемуся представлению, локально продуцируемый NGF может играть важную роль в накоплении ТК при различных патологических процессах.

Совсем недавно стало известно, что наряду с NGF ТК продуцируют нейротрофины, в частности нейротрофин-4, который так же, как и NGF, играет важную роль в патофизиологии воспалительных заболеваний. Интерес к изучению NGF и его роли в нейроиммунологических взаимоотношениях показал, что ТК могут быть одной из наиболее важных клеточных популяций, отвечающих за это взаимодействие.

Более того, было показано, что NGF несет ответственность за увеличение количества тучных клеток, но не за пролиферацию и гипертрофию нервных клеток. Несмотря на то что эти данные получены при изучении локального воспалительного процесса (аппендикс), можно допустить экстраполяцию действия NGF на ТК и при других воспалительных процессах.

Сведения о NGF позволяют заключить, что он является ключевым фактором выживаемости ТК соединительной ткани и очень важным компонентом взаимоотношений между нервной, иммунной и эндокринной системами.

Подобно различным продуктам ТК, продукты нервных клеток также по-разному влияют на функции тучных клеток. Однако характер их влияния зависит от локализации ТК. Например, нейротонин индуцирует гиперплазию ТК соединительной ткани, но его эффект на тучные клетки кожи значительно меньше.

Гистамин, так же, как и NGF, продуцируется ТК и нервными клетками.

Что касается продукции гистамина, а также TNFa, то ТК практически не имеют конкурентов как самый мощный источник этих цитокинов. Если же принять во внимание тот факт, что большое количество клеток системы иммунитета и нервных клеток экспрессирует рецепторы для гистамина, то не будет ошибочным вывод о том, что гистамин является очень важным связующим звеном во взаимоотношениях нервной и иммунной систем.

Поэтому не случайно именно воздействуя на рецепторы гистамина с помощью различных фармакологических средств возможна модуляция функций соответствующих клеток как нервной, так и иммунной системы.

На рис. 42 схематически изображено взаимодействие тучных клеток и нервных клеток.


Рис. 42. Взаимодействие тучных и нервных клеток

Участие во врожденном и приобретенном иммунитете, ремоделирование тканей

Современные представления о физиологической роли ТК свидетельствуют об их участии во врожденном и приобретенном иммунитете. Эта роль прежде всего проявляется в защите против различных бактерий и вирусов, что убедительно доказано во многих экспериментах на животных.

Данное направление исследований является сравнительно новым, имеющиеся факты получены преимущественно в опытах на мышах, что оправдывает точку зрения отдельных авторов о необходимости получения столь же убедителных доказательств и в отношении ТК человека.

Для участия во врожденном и приобретенном иммунитете тучных клеток располагают достаточно большими возможностями. Прежде всего это связано с их способностью осуществлять презентацию антигена.

Еще в начале 1980-х годов было отмечено, что после фагоцитирования антигена в ТК либо образуется прочный комплекс антигена с гранулами ТК и последующим его выделением при дегрануляции, либо после пиноцитоза антиген сохраняется в ТК.

Установление этого факта имело очень важное значение, так как позволяло рассматривать тучные клетки в качестве дополнительного депо антигена. Такая способность к длительному сохранению антигена с последующим его выделением создавала условия для длительной антигенной стимуляции. В дальнейшем, когда было показано, что ТК связывают маннозоспецифический лектин, который экспрессируется энтеробактериями, фагоцитирует их и убивает, было сделано обоснованное предположение, что ТК способны осуществлять процессинг и представлять антиген.

Вскоре появились доказательства того, что презентация антигена (бактерий) сопровождается экспрессией В7.1, В7.2, HLA-DR, НLA-DP, HLA-DQ. Уже в текущем столетии на примере изучения ТК костного мозга и перитонеального экссудата, которые экспрессируют антигены II класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), было доказано, что тучные клетки представляют антигенные пептиды СD4+Т-лимфоцитам.

Эта исключительно важная способность ТК обеспечивается и наличием в них внутриклеточных компартментов, где и осуществляется процессинг. Очень важно подчеркнуть, что процесс презентации происходит с участием FceRI или FcyRI; его молекулярную основу составляют активация Р1-3 киназы, ослабление фосфорилирования и индукция внутриклеточных сигналов, необходимых для презентации.

Весьма интересен факт, полученный при изучении презентации аллергенов моноцитами, согласно которому презентация при участии FceRI (взаимодействие с антигенспецифическими антителами) на 100-1000 порядков превышает эффективность презентации при участии FcyRI.

К сожалению, вопрос о способности ТК к презентации опухолевых антигенов еще не стал предметом исследований, несмотря на то что доказательства такой возможности очень важны прежде всего с позиций регуляции противоопухолевой защиты при массивном скоплении ТК в участках развития злокачественного процесса (речь идет прежде всего об эпителиальных опухолях ротовой полости, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также кожи).

Как выяснилось в последние годы, тучных клеток экспрессируют рецепторы, которые могут взаимодействовать с бактериями и грибками. К ним относятся гликопротеин CD48 и TOLL-подобные рецепторы. CD48 ТК взаимодействуют с бактериальной адгезивной молекулой (FimH), которую экспрессируют некоторые бактерии.

Механизмы регуляции этого взаимодействия в настоящее время до конца неизвестны, но показано, что комплемент, CD11b, CD18 и Jak2-тирозинкиназа играют роль в участии ТК во врожденном иммунитете.

TOLL-like-подобные рецепторы, в частности TLR2 и TLR4, активируют ТК человека. Первые доказательства этого были получены при изучении их ответа (использовали различные стимулы) на некоторые бактерии и продукты их жизнедеятельности.

В результате совсем недавно было показано, что указанные рецепторы дифференцированно реагируют на различные стимулы и процесс взаимодействия рецепторов с бактериями происходит с выделением не только TNFa, но и IL-5, IL-10 и IL-13. Представления по этому вопросу расширяются: стал известен еще один тип рецепторов — TLR6 и выявлены некоторые закономерности молекулярных основ их активации.

Показана и роль тучных клеток в борьбе не только с бактериальными, но и с вирусными инфекциями. В частности, в борьбе с вирусными инфекциями очень важную роль играют такие традиционные медиаторы ТК, как лейкотриены, гистамин, протеазы, а также цитокины и хемокины, которые могут появляться независимо от классического пути дегрануляции ТК.

В настоящее время ответ ТК на бактериальные и вирусные инфекции изучен еще не в полной мере. Тем не менее уже сейчас нельзя не согласиться с J. Marshall: понимание уникальных особенностей тучных клеток тканей и их цитокинового ответа на действие патогенов, а также продуктов их жизнедеятельности имеет важное значение при терапевтических воздействиях на локальный иммунологический ответ.

Рассматривая положительную роль ТК во врожденном и приобретенном иммунитете, нельзя не принимать во внимание и возможность негативной роли ТК. В частности, не исключена ситуация, при которой ТК фагоцитируют микроорганизмы, но не убивают их.

В результате тучные клетки становятся не только источником патогенов, но и токсинов, которые последние выделяют, и могут прерывать продукцию цитокинов. К сожалению, механизмы выживаемости микроорганизмов в ТК еще неизвестны, и можно лишь предположить, что это обусловлено наличием каких-то дефектов внутриклеточных систем ТК.

Выше упоминалось, что ТК принимают участие в ремоделировании тканей. В последние годы информация по этому вопросу значительно расширилась и есть основания полагать, что понятие «ремоделирование» следует понимать как различные формы участия тучных клеток в обеспечении тканевого гомеостаза как в норме, так и при патологии.

Основными компонентами процесса ремоделирования являются продукты ТК, среди которых в первую очередь следует отметить матриксные металлопротеиназы, гистамин, TNFa. Значение матриксных протеиназ определяется не только их непосредственным действием, но и включением во взаимодействие с другими компонентами регуляции в ответ на изменение внешней среды. Сериновые протеазы с трипсиноподобным эффектом (триптаза), а также химотрофинподобные (химаза) включаются в ответ на инфекцию.

Матриксные металлопротеиназы играют большую роль в ремоделировании эндометрия матки в период нормального менструального цикла и рассматриваются как ключевой фермент этого процесса.

Очень существенна роль ТК и продуктов их дегрануляции в заживлении кожи, что показано в опытах на кошках и собаках, когда избыток или дефицит продукции дегрануляции ТК замедляет процесс заживления ран и образования грануляций.

Обсуждается и роль тучных клеток, в частности гистамина и цитокинов, выделение которых они индуцируют на ранних этапах беременности.

Наряду с ремоделирующими эффектами, которые осуществляются ТК, при указанных выше физиологических состояниях, а также повреждении появились данные об их важной роли и при таких патологических процессах, как атеросклероз. Так, в 2003 г. опубликовано первое сообщение о том, что ТК могут влиять на течение атеросклероза, в частности на состояние атеросклеротических бляшек.

Подтверждением этому являются данные о том, что в участках бляшек ТК дегранулируются, этот процесс сопровождается выделением TNFa, снижением экспрессии Bel, апоптозом большинства эндотелиальных клеток; TNFa вызывает эрозию и разрушение атеросклеротических бляшек с включением апоптоза смежных эндотелиальных клеток.

Аналогичные результаты были получены и другими авторами, показавшими, что в атеросклеротических бляшках находится, как минимум, один клон тучных клеток, выделяющих и продукты гранул, и растворимый TNFa, которые могут быть необходимы для эрозии атеросклеротических бляшек путем апоптоза эндотелиальных клеток. Несмотря на то что этот механизм описан в отношении атеросклеротических бляшек, его изучение при опухолевом процессе также может представлять несомненный интерес.

Можно полагать, что широкие возможности ТК в поддержании тканевого и иммунологического гомеостаза в норме и при патологии обеспечиваются их способностью опосредовать комплекс механизмов, включающих нервные и эндокринные пути регуляции.

Рис. 43 и табл. 7 обобщают сведения об участии ТК в поддержании тканевого и иммунологического гомеостаза.


Рис. 43. Основные функции тучных клеток

Таблица 7. Общая характеристика тучных клеток

Ссылка на основную публикацию
Тутовый дошаб инструкция по применению детям
ДОШАБ ― ПОЛЕЗНЫЙ СИРОП ОТ КАШЛЯ ИЗ ТУТОВНИКА В ягодах белого тута присутствует фруктоза, глюкоза, яблочная и лимонная кислота, каротин,...
Турунды для ушей
Слово «турунда» – это с латинского языка “перевязочный материал”. Она представляет собой тампон из бинта/марли, скрученный в спираль, маленькую узкую...
Турунды с хлорофиллиптом в нос
Нередко ЛОР-врачи назначают Хлорофиллипт при гайморите и застарелом насморке. Этот препарат имеет природную основу и состоит из полезных компонентов и...
Тутовый дошаб от кашля отзывы
Непривычное название «дошаб» применяется для обозначения концентрированного вываренного фруктового сока. Как общеизвестно, разные его виды готовятся на основе виноградного, абрикосового...
Adblock detector