Удаление яичников при раке молочной железы отзывы

Удаление яичников при раке молочной железы отзывы

Сокращения:
РМЖ – рак молочной железы
РЭ – рецепторы эстрогенов
РП – рецепторы прогестерона
БРВ – безрецидивная выживаемость
ОВ – общая выживаемость

Адъювантная терапия проводится у больных после радикальных операций, является профилактическим лечением. Показания к ее проведению основываются на историческом опыте, расчетных данных, характеризующих закономерности течения болезни в группах больных со сходными исходными характеристиками. Основные вопросы, подлежащие решению при планировании адъювантной терапии, это оценка риска рецидива болезни и выбор средств, имеющих наибольший профилактический эффект. Рабочая гипотеза адъювантной эндокринной терапии РМЖ исходит из следующих представлений: a) микрометастазы рака потенциально рассеяны по организму; b) они могут превратиться в клинически значимые метастазы под воздействием эстрогенов, присутствующих в крови даже в нормальных концентрациях; c) микрометастазы воспроизводят биологические характеристики первичной опухоли (в частности содержание РЭ); d) снижение концентрации эстрогенов в крови или блокирование связывания эстрогенов с их рецепторами в опухолевой клетке останавливает рост микрометастазов или приводит к их уничтожению.

1. Обзор основных исследований.

1.1. Удаление яичников или подавление их функции.

Из методов адъювантной терапии первым стало изучаться удаление яичников или лучевое подавление их функции. Ранние исследования с рандомизацией относительно небольшого количества больных РМЖ различных стадий, констатировали отсутствие улучшения отдаленных результатов в опытной группе (1,2,3). Эффективность этой процедуры проявилась в значительно более поздние сроки и стала очевидной при мета-анализе объединённых массивов больных, первые группы которых лечились в 1948-1950 гг. (4,5,6). Была показана эффективность удаления яичников или подавления их функции у больных в возрасте до 50 лет, как с поражением лимфатических узлов, так и без него. В группе пациенток, не получавших адъювантной химиотерапии, снижение риска рецидива болезни от удаления яичников составило 25-29% (2р=0,0005), а снижение риска смерти – 29% (2р=0,0006) по сравнению с группой больных, не получавших никакой адъювантной системной терапии (число больных 1711 и 1683 соответственно). У больных с проведением адъювантной химиотерапии достоверных различий БРВ и ОВ в зависимости от удаления яичников или подавления их функции не было обнаружено, (в группах сравнения 2139 и 2192 больные).

Применение агониста LHRH (золадекс, гозерелин) позволяет добиться подавления функции яичников на период введения препарата. Затем функция яичников может восстановиться так же, как и фертильность. Как было показано в рандомизированном исследовании C.W. Taylor и соавт. (7) у больных диссеминированным РМЖ применение гозерелина столь же эффективно, как и хирургическая овариэктомия.

Итальянская группа по исследованию адъювантной терапии РМЖ (8) представила результаты изучения эффективности сочетания подавления функции яичников (преимущественно с помощью гозерелина) и 5-летнего лечения тамоксифеном. Группу сравнения составили пациентки, получавшие химиотерапию по схеме CMF. Все больные были в пре- или перименопаузе и имели рецептор-позитивные опухоли. Отдаленные результаты лечения были одинаковы. KaufmannM. и соавт. (9) сравнивали эффективность адъювантной терапии у больных с поражением лимфатических узлов. Рандомизация проводилась между химиотерапией по схеме CMF и эндокринной терапией золадексом. У пациенток с РЭ+ опухолями получены эквивалентные БРВ и ОВ в сравниваемых группах. В случаях РЭ- опухолей химиотерапия имела статистически значимые преимущества по БРВ и ОВ.

Противопоставление эндокринной терапии и химиотерапии, возможно, интересно с теоретической точки зрения, однако более важно уточнить, можно ли получить суммацию эффекта от двух видов лечения. Такую цель преследовало VIII-е исследование Международной группы по исследованию РМЖ (10). Больные репродуктивного периода (n=1063) с отсутствием метастатического поражения лимфатических узлов разделялись слепым методом на лечение гозерелином в течение 24 месяцев, либо на химиотерапию по схеме CMF (6 курсов), либо на последовательное применение химиотерапии по схеме CMF и эндокринной терапии гозерелином в течение 18 мес. Средняя длительность наблюдений равна 7 годам. У больных с РЭ- опухолями при лечении только гозерелином 5-летняя БРВ была статистически значимо ниже (73%), чем в группах, где применялись CMF (84%) или CMF+гозерелин (88%). Среди пациенток с РЭ+ опухолями как химиотерапия, так и эндокринная терапия гозерелином имели равный эффект (5-летняя БРВ в обеих группах по 81%), по отношению к этим результатам последовательная терапия по схеме CMF+гозерелин не давала статистически значимого преимущества (5-летняя БРВ 86%).

В исследование ZIPP (ZoladexInPremenopausalPatients) было включено 2706 больных первично операбельным РМЖ. После проведения первичного лечения (операция ± лучевая терапия ± химиотерапия) больным слепым методом выбиралось дальнейшее лечение: 1) золадекс на 2 года, 2) тамоксифен на 2 года, 3) сочетание этих препаратов, 4) отсутствие терапии. Применение золадекса снижало вероятность рецидива болезни на 13,9 % и смерти от РМЖ на 8,5% по сравнению с больными, не получавшими тамоксифен. Добавление золадекса к тамоксифену не сопровождалось статистически значимым снижением вероятности рецидива болезни и вероятности смерти от РМЖ в сравнении с применением только тамоксифена (11, 12).

Объединенной группой по исследованию адъювантной терапии рака молочной железы (13) проведено рандомизированное сравнение, позволяющее оценить влияние подавления функции яичников на отдаленные результаты лечения РМЖ. 2144 больные первично операбельным РМЖ (T1-3N0-1M) после операции получали химиотерапию (78% больных) и лучевую терапию по принципам, исповедуемым в каждом из медицинских центров, участвующих в исследовании. Все больные длительно получали тамоксифен, рандомизировалось отсутствие воздействия на яичники или подавление их функции (в 69% — лучевое, в 23% — хирургическое удаление и в 8% — агонистами LH-RH в течение 2 лет). Как при сравнении общих групп, так и при сравнении во всех анализируемых подгруппах, не наблюдалось статистически значимых различий по показателям общей выживаемости и безрецидивной выживаемости. Тенденция к улучшению результатов лечения от подавления функции яичников наблюдалась в небольшой подгруппе женщин до 40 лет, не получавших адъювантной химиотерапии.

Итак, в трех последних исследованиях воспроизведен вывод, известный по мета-анализу EarlyBreastCancerTrialists’ CollaborativeGroup (4,5,6): у больных, получающих адъювантную химиотерапию и/или тамоксифен, полезность выключения функции яичников является не доказанной. На практике эта процедура оказывается лишней. Поэтому в рекомендациях конференций по адъювантной терапии РМЖ в Сан-Галлене, в рекомендациях различных онкологических обществ и организаций предложение по подавлению функции яичников у больных, получающих химиотерапию или тамоксифен, включено со знаком ±.

Побочные эффекты выключения функции яичников – это все проявления посткастрационного синдрома (из них самый частый симптом – «приливы» наблюдается в 26% — 44%; (11) и остеопороз (14). У больных в возрасте до 40 лет в большинстве случаев на протяжении полугода после завершения приема агонистов LH-RH восстанавливается овариально-менструальный цикл и уходят побочные эффекты (15).

Среди лекарственных средств адъювантной эндокринной терапии наиболее популярно применение тамоксифена. Крупным пионерским исследованием по этой проблеме явилось рандомизированное сравнение двухлетнего приема тамоксифена (20 мг в сутки) с отсутствием адъювантной системной терапии, проведенное группой NATO (NolvadexAdjuvantTrialOrganisation). С 1977 по 1981 гг. в исследование было включено 1285 больных. По сравнению с группой контроля лечение тамоксифеном при медиане прослеженности 66 месяцев снижало риск рецидива болезни на 36% и смерти на 29% (без учёта уровней РЭ, репродуктивного статуса и поражения лимфатических узлов), достоверно повышалась БРВ и ОВ. Авторами было предложено изучение эффективности пятилетнего приёма препарата (16). Другие рандомизированные исследования, выполнявшиеся в те же годы, не смогли продемонстрировать столь очевидного успеха.

Более поздние публикации подтвердили высокую эффективность адъювантного применения тамоксифена. Большое количество рандомизированных исследований вошли в метаанализ, проведённый Объединённой группой исследователей раннего рака молочной железы (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group) в 1992 г. В анализ было включено более 30000 рандомизированных больных, прослеженных не менее 10 лет. В целом применение тамоксифена снижало риск возврата болезни на 25%, риск смерти — на 17%. При сравнении показателей выживаемости суммировались, с одной стороны, все группы больных, получавших тамоксифен и тамоксифен + химиотерапию, с другой стороны — все группы контроля с отсутствием лечения или проведением химиотерапии (4). Эндокринная терапия тамоксифеном проводилась без подавления функции яичников. Снижение риска рецидива болезни при приёме тамоксифена на протяжении 1 года составило 16%, в течение 2 лет — 27% и на протяжении 3-5 лет — 38%. Риск смерти снизился на 11%, 18% и 24% соответственно.

Читайте также:  Таблетки для горла с лизоцимом

При анализе, проведенном EarlyBreastCancerTrialists’ CollaborativeGroup в 1998г., у значительной части больных учитывался уровень РЭ в первичной опухоли. Риск рецидива снижался при приеме тамоксифена в течение 1 года на 20%, 2 лет – на 29%, 5 лет – 47%; снижение риска смерти составило 11, 17, и 26% соответственно. Детальнее результаты анализа представлены в таблице 1. У больных с РЭ — -опухолями (около 8000) улучшение от лечения не было очевидным. В целом, вне зависимости от длительности приема тамоксифена снижение риска рецидива составило 10% (2р= 0,007), в том числе при лечении в течение 1, 2 и 5 лет – на 6% (статистически не достоверно), 13% (2р=0,01), и 6% (статистически не достоверно) соответственно. Достоверного влияния на ОВ не отмечено. Наблюдалось также снижение риска развития рака контралатеральной молочной железы при приеме тамоксифена в течение 1 года – на 13% (статистически не достоверно), 2 лет – на 26% (2p=0,004), 5 лет – на 47% (2p + — так и при РЭ — опухолях (17).

Важно отметить, что после проведения химиотерапии эндокринная терапия тамоксифеном (без подавления функции яичников) дает дополнительное снижение риска возврата болезни и повышение БРВ и ОВ. Так, в группе из 485 больных, из которых около 97% имели РЭ+-опухоли и получали химиотерапию + тамоксифен в течение 5 лет, зарегистрированы снижение риска рецидива болезни на 52% (стандартное отклонение 8%) и снижение риска смерти на 47% (стандартное отклонение 9%) по сравнению с группой больных (n=460), получавших только химиотерапию. Эта закономерность относилась как к больным моложе 50 лет, так и старше этого возраста (17).

Таблица 1. Снижение риска рецидива болезни и риска смерти у больных РМЖ в зависимости от возраста и длительности приема тамоксифена (17).

    3 минут на чтение

Удаление яичников при раке молочной железы – это разновидность хирургического вмешательства, благодаря которой можно предотвратить метастазирование опухоли и ее рецидив. Выполняют ее только по определенным показаниям.

Содержание
  1. Что такое
  2. Зачем ее делают
  3. Чем грозит удаление яичников
  4. За и против удаления яичников при РМЖ

Что такое

Овариоэктомия представляет собой оперативное вмешательство, которое предполагает удаление одного или двух яичников, в результате чего эстроген прекращает вырабатываться в организме.

По теме

    • Онкомаммология

Пункция молочной железы

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 29 ноября 2019 г.

Главная задача такой операции заключается в прекращении роста и дальнейшего распространения онкологического новообразования. При развитии рака молочной железы такой метод считается одним из наиболее эффективных, в особенности, если есть ограничения к проведению гормональной терапии или приему противоопухолевых препаратов.

Овариоэктомия при раке молочной железы могут выполнять двумя способами:

  • лапаротомией;
  • лапароскопией.

В первом случае яичники удаляют через разрез на передней стенке брюшины. При таком подходе у хирурга есть возможность предотвратить кровотечение с помощью перетягивания сосудов. Хирургическое вмешательство выполняется под общей анестезией. В месте надреза остается шрам.

Лапароскопия относится к более современным методам. Чтобы удалить яичники, достаточно разрезов не более 5 миллиметров. Через них хирург вводит в полость камеру и все необходимые инструменты. За ходом операции он наблюдает через монитор.

Удаление органа происходит частями. Через отверстия в брюшине их выводят наружу. Такую операцию могут осуществлять под местным наркозом. Если остаются швы, то они практически незаметны.

Зачем ее делают

Одну из наиболее важных ролей в женском организме играет половой гормон эстроген, который вырабатывается яичниками. Он принимает непосредственное участие в обменных процессах, в синтезе клеточных структур, помогает во время беременности выносить ребенка.

Однако этот компонент имеет одну характерную черту. Когда в молочной железе начинает формироваться опухолевое образование, под воздействием эстрогена раковые клетки растут более быстрыми темпами. Такое возможно в ситуациях, когда концентрации гормона в женском организме предельно завышена. В этом случае это гормонозависимая опухоль.

Главная задача специалистов заключается в том, чтобы остановить развитие новообразования с помощью понижения выработки женского гормона.

Удаление яичников при помощи хирургического вмешательства назначается до того, как наступает период менопаузы. Если есть возможность, то процедуру не проводят нерожавшим женщинам.

По теме

    • Онкомаммология

Как болит рак молочной железы

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 29 ноября 2019 г.

Благодаря выполнению овариоэктомии при раке молочной железы есть высокая вероятность добиться благоприятного прогноза относительно излечения болезни.

Среди основных показаний, когда целесообразно удаление парных органов, выделяют следующие:

  • онкологическое заболевание на 4 стадии своего развития;
  • профилактика, чтобы предупредить рецидив патологии;
  • мутирование гена BRCA;
  • наследственная предрасположенность;
  • высокая вероятность процесса метастазирования.

Овариоэктомия не назначается женщинам в постменопаузном периоде. Это объясняется тем, что при климаксе прекращается выработка эстрогена, поэтому в проведении хирургического вмешательства нет необходимости.

Также нужно понимать, что выделяют ряд ситуаций, требующих обязательного выполнения операции по удалению сразу двух яичников. Такая необходимость особенно остро стоит в случае, если есть высокие риски, что опухоль может вернуться. Однако в любом случае окончательное решение принимает пациентка, которая не всегда может понимать, насколько большую значимость имеет операция, и что может быть, если ее не сделать.

По теме

    • Онкомаммология

Роль гормональной терапии в лечении рака молочной железы

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 27 мая 2019 г.

Таким образом, если больная не соглашается на удаление парных органов, это может привести к следующим последствиям:

  • образование множественных новообразований;
  • развитие рака яичников;
  • рецидив онкозаболевания груди;
  • злокачественное поражение брюшины или маточных труб.

Кроме того, если не устранить эстрогенное влияние, то сохраняются все шансы для активизации микрометастатических гормонозависимых очагов, которые будут локализоваться в отдаленных анатомических структурах.

Чем грозит удаление яичников

К непосредственным осложнениям овариоэктомии, которые встречаются в редких случаях, относят:

  • развитие инфекционного процесса;
  • кровотечения;
  • повреждение рядом расположенных внутренних органов во время проведения операции.

Также выделяют отсроченные побочные эффекты. Прежде всего это бесплодие. Оно развивается в случае, если хирургическое вмешательство осуществлялось до наступления менопаузы, что объясняется прекращением выработки яйцеклеток.

Не исключается возникновение остеопороза. Изменения в костной ткани после удаления яичников происходит на фоне резкого понижения концентрации эстрогена в составе крови. При этом чем меньше будет возраст пациентки, тем более выраженно будет проявляться осложнение.

При проведении операции в пременопаузном периоде менопауза наступает практически сразу. Такое состояние сопровождается отеками, приливами, жаром, частой сменой настроения, депрессиями, резким набором веса.

За и против удаления яичников при РМЖ

Проведение овариоэктомии при раке молочной железы необходимо делать, если:

  • есть высокие риски онкологического поражения яичников;
  • при проведении анализа были обнаружены изменения в гене BRCA;
  • у близких родственников в анамнезе присутствует рак яичников;
  • нет необходимости в планировании беременности в будущем.
По теме

    • Онкомаммология

Эффективность таргетной терапии в лечении РМЖ

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 27 мая 2019 г.

Решение, что нет необходимости в выполнении оперативного вмешательства, оправдано только в случае, если вероятность онкозаболевания яичников на фоне рака груди имеет низкие показатели. Против операции также выступают пациентки, которые еще не рожали. Кроме того, нет смысла удалять яичники женщинам в постменопаузу, поскольку в этом возрасте эстроген сам по себе перестает вырабатываться.

Удалять яичники при раке молочных желез или нет, решает только пациентка. В случае, если весомые показания к операции отсутствуют, то делать ее лучше не стоит, в особенности, если это касается женщин детородного возраста.

Наталья Геннадьевна Буцык

Образование: 1985 — Алтайский государственный медицинский университет (лечебное дело). 2016 — Алтайский государственный медицинский университет (онкология). Стаж: 32 года. Место работы: Алтайский краевой онкологический диспансер.

На основании данных литературы и результатов собственных исследований обоснована целесообразность проведения полигормонотерапии при лечении больных раком молочной железы. Показана эффективность применения торемифена (Фарестона) вне зависимости от экспрессии рецепторов эстрогенов в опухоли.

Рак молочной железы (РМЖ) — гормоно­ обусловленный и гормоночувствительный про­ цесс, важным звеном патогенетического лечения при котором является коррекция гормонального гомеостаза (гормонотерапия (ГТ)), направленная на подавление влияния эстрогенов (Э). Соглас­ но современным представлениям о патогенезе

рическим связыванием) [3]; как указывали выше, свой эффект Э проявляют в сочетании с другими гормонами, в частности с ФСГ. Это необходимо учитывать в планировании ГТ и формировании алгоритма полигормонотерапии (ПГТ), где фи­ гурировали бы препараты, работающие незави­ симо от наличия рецепторов.

Читайте также:  Тамифлю порошок инструкция по применению

РМЖ, у всех больных целесообразно проводить гормонокоррекцию в составе комплексного ле­

чения. Нередко решающими при выборе схем и

средств ГТ являются только результаты определе­ ния рецепторов Э и прогестерона (П). При этом не используют другие тесты по оценке гормоно­ чувствительности (или игнорируют их результа­ ты, которые нередко не совпадают с данными оп­ ределения рецепторного статуса). В частности, гормоночувствительность РМЖ может зави­ сеть от амплификация c-erB2 онкогена, дипло­ идности клеток с высокой фракцией S­фазы, фенотипа организма и др. [1]. Кроме того, в на­ стоящее время выявлено около 10 рецепторов Э и П, а определяют чаще всего 1–2 рецептора. Эстрогенный алгоритм патогенеза предрака и РМЖ определяется многоступенчатой системой с хорошо развитыми компенсаторными механиз­ мами, в которую входят: кора головного мозга, где образуются катехолэстрогены; гипоталамус — гипофиз, где образуются тропные гормоны (осо­ бенно важно сочетанное влияние фолликуло­ стимулирующего гормона (ФСГ) и Э: без ФСГ последние не стимулируют образование опухоли [2]); вегетативная нервная система (симпато­ад­ реналовая стимуляция яичников); система транс­ портного связывания гормонов с образованием резерва Э [1]. Наиболее важным является звено

«тканевого эффекта», где Э имеют несколько пу­ тей воздействия на клетку (схема).

Целесообразно подчеркнуть следующие фак­ ты: как на поверхностной мембране, так и в ядре клетки содержится около 10 форм рецеп­ торов гормонов; свой эффект, помимо рецепто­

ров, Э осуществляют через серию посредников и разными путями (основными из них являются цАМФ, ионная решетка с последующим аллосте­

Выключение того или иного звена гормональ­ ной регуляции сопровождается ремиссией. Од­ нако со временем благодаря широким компен­

саторным возможностям организма вновь воз­ обновляются эффекты, на угнетение которых направлен тот или иной метод ГТ, что может обусловить рецидив заболевания [2]. Например, после удаления яичников Э начинают усиленно вырабатываться надпочечниками; удаление над­ почечников стимулирует выработку Э жировой клетчаткой и мышцами. Реализуется принцип отрицательной обратной связи: гипофиз, не по­ лучая сигналов с периферии, усиливает выделе­ ние тропных гормонов, которые «ищут» ткань, где можно возобновить выработку Э. Согласно клиническим данным [4], эффективность ис­ пользования лишь одного метода ГТ не превы­ шает 36% (табл. 1). Исходя из изложенного, не­ обходимо воздействовать одновременно на не­ сколько этиопатогенетических звеньев развития РМЖ с учетом индивидуального комплекса нару­ шений гормонального гомеостаза. В настоящее время начаты работы по разработке ПГТ, но пока без индивидуального подхода [5].

Эффективность различных методов ГТ [4]

Вид лечения Число больных Эффективность, %
Овариоэктомия 1674 33
Адреналэктомия 3738 32
Гипофизэктомия 1174 36
Аминоглютетемид 1153 31
Э 1683 26
Прогестины 1746 29
Андрогены 2250 21
Глюкокортикоиды 756 25
Тамоксифен 1269 32

Следует также учитывать, что экспрессия ре­ цепторов в опухоли изначально мозаична и от­ сутствие рецепторов Э/П в данном участке не означает, что в рядом лежащем участке их нет так­ же [6, 7]. Кроме того, лечение ориентируется на уровень рецепторов удаляемой опухоли («удален­ ный рецепторный статус»), а рецепторный статус метастазов, от которых погибает организм, как правило, отличается от первичного. Рецепторный статус изменяется при проведении противоопу­ холевого лечения, в течение менструального цик­ ла, под влиянием изменений уровней Э, П, про­ лактина, ФСГ, ЛГ, ТТГ и других гормонов. Ори­ ентация только на рецепторный статус — весьма упрощенный подход к критериям назначения ГТ. Определение рецепторов имеет существенное, но не основное значение для прогноза заболевания, тем более для планирования лечения.

Напомним, что прогностические факторы —

это клинические, патологоанатомические и био­ логические особенности опухоли, индивидуаль­ ные особенности организма, соотношение ко­ торых определяет исход заболевания, то есть выживаемость и вероятность возникновения ре­ цидива у пациента при отсутствии лечения [8].

Первым препаратом для ГТ у больных с РМЖ, улучшившим результаты лечения, был тамокси­ фен [5, 9]. Результаты его применения со вре­ менем показали необходимость более глубоко­

го и широкого осмысления проблемы разработ­ ки новых гормональных препаратов и подходов к лечению при РМЖ. На первых этапах приме­ нения тамоксифена показано, что прием в су­ точной дозе 20 мг обеспечивает безрецидив­ ное течение после мастэктомии у 90% пациен­ ток в течение 2 лет. Назначение его пациенткам в пременопаузальный период не улучшило ре­ зультаты их лечения независимо от рецепторного статуса, кроме того, оказалось, что тамоксифен в определенной степени проявляет эстрогенную активность — соотношение его агонистической и антагонистической активности равно 45 : 55. Показано [10], что существует первичная рези­ стентность к тамоксифену даже при РЭ+­по­ ложительных опухолях. Возможно, это связано с приобретением (или усилением) тамоксифе­ ном свойств агониста Э и стимуляцией проли­ ферации. Кроме того, рецепторы Э могут мути­ ровать; существуют рецепторы Э­альфа, Э­бета, большое количество их коактиваторов и кореп­ рессоров. Получены многочисленные данные о канцерогенных свойствах тамоксифена. В Сент­ Галленовском консенсусе и рекомендациях по ле­ чению онкологических заболеваний (NCI, США) указано, что он обладает генотоксическими и канцерогенными свойствами, которые обуслов­ лены гидрооксидацией, повреждением хромо­ сом, появлением свободных перекисных ради­ калов [11, 12]. Возрастает риск рака желудочно­ кишечного тракта [13], рака эндометрия [14, 15,

16], гепатоцеллюлярной карциномы [17], тромб­

С целью предотвращения побочных эффек­ тов тамоксифена финской компанией «Orion Corporation» был создан новый антиэстроген­ ный препарат — Торемифен (Фарестон). Соглас­ но экспериментальным и клиническим данным он имеет ряд преимуществ. Во­первых, благодаря

«укреплению» формулы тамоксифена присоеди­ нением атома хлора достигается большая устой­ чивость молекулярной структуры препарата к метаболическим перестройкам (в том числе ок­ сидации) в организме. При применении Фарес­ тона не отмечены онкогенный и генотоксический эффекты, препарат положительно воздействовал даже при РЭ­отрицательных опухолях (табл. 2).

Таблица 2 5-летняя выживаемость пациенток с РМЖ при 5-летнем приеме

Основой лучшего эффекта лечения при приеме Фарестона являются особенности его влияния на гормональный статус на этапах те­ рапии. Приводим наши данные сравнитель­ ного исследования содержания гормонов в сы­

воротке крови больных с РМЖ при приеме та­ моксифена и торемифена (табл. 3).Первично эти данные опубликованы ранее [18].

Из данных, приведенных в таблице, видно, что при приеме тамоксифена определяют по­ вышение уровня Э через 3 и 6 мес (в 3 раза) при практически не изменяемых уровнях П, тенден­ цию к снижению уровня пролактина и нараста­ нию уровня ФСГ — через 3 мес, со снижением его уровня — через 6 мес. При приеме Фарестона отмечается только тенденция в направленности гормональных изменений, подобная тамоксифе­ ну, однако повышение Э отмечается в меньшей степени и, что особенно важно, устанавливают существенное снижение уровня ФСГ (почти в 4 раза) и повышение уровня П. Таким образом, прием тамоксифена и Фарестона в адьювантном режиме у больных РМЖ в течение 6 мес без пе­ рерыва вызывает заметные сдвиги в гормональ­ ном балансе.

Но при приеме Фар естона эти сдвиги патогенетически значительно более благоприят­ ны: отмечают тенденцию к снижению уровня пролактина, повышению содержания П и, что особенно важно, к бόльшему снижению уровня ФСГ (напомним, что РМЖ не вызывается Э без наличия ФСГ!). Наши данные совпадают с дан­ ными других авторов о меньшей канцерогеннос­ ти Фарестона, более низкой его токсичности [17, 19, 20].

Таблица 3 Влияние Фарестона и тамоксифена на уровень гормонов [18]

*Достоверность изменения уровня гормонов: p через 3 мес, p – че­

и других осложняющих факторов комплексное ле­ чение не могло быть выполнено в полном объеме. У 23 больных при инволютивной патогенетической форме применяли сочетание Фарестона и летрозо­ ла. У 22 при надпочечниковой и яичниковой пато­ генетических формах — трипторелина или гозере­ лина и анастрозола. У 17 больных опухолевые очаги уменьшились более чем на 50%, у остальных — ме­ нее 50% или отмечали стабилизацию, при этом эф­ фективность Фарестона в сочетании с летрозолом определяли при любом рецепторном статусе. Дли­ тельность наблюдений 12–24 мес. Лечение сопро­ вождалось снижением уровня Э и, особенно, ФСГ (в 4 раза).

  1. Рецепторы Э являются лишь одним из многих прогностических факторов, результаты их определе­ ния не могут служить однозначным критерием на­ значения/не назначения ГТ. Последнюю необходи­ мо формировать на основе клинико­молекулярно­ го профиля гормонального гомеостаза.
  2. Акцентирование внимания в адьювантной терапии на рецепторы гормонов, определенные в удаленной опухоли, с позиций нейроэндокрин­ ной системы и учета роли организма, не является адекватным.
  3. Патогенетическая гормональная коррекция при РМЖ должна назначаться всем больным со дня постановки диагноза. Предпочтение следует отда­ вать ПГТ (по аналогии с полихимиотерапией), учи­ тывая патогенетическую форму заболевания.
  4. Следует назначать более безопасные (особен­ но в плане канцерогенного действия) препараты, в частности Фарестон, результаты применения ко­ торого продемонстрировали клиническую эффек­ тивность, не зависящую от экспрессию в опухоли рецепторов Э.
Читайте также:  Тонзилгон способ применения для детей

Тарутинов ВИ. Вопросы и перспективы гормоно­ терапии больных раком молочной железы. Онкология 2005; 7 (2): 121–24.

Лазарев НИ, Шароухова КС, Гончарова МГ и др. Ме­ ханизмы противоопухолевого действия гормонов. М: Ме­ дицина, 1974. 168 с.

Дрижак ВІ. Гормони і рак молочної залози. Тер­ нопіль: Укрмедкнига, 2002. 173 с.

Mouridsen H, Gerchanovich M, Jan Sun, et al. Superior

Приведем данные еще одного собственного ис­ следования, в котором использовали принцип по­ лигормональной коррекции с учетом патогене­ тической формы заболевания у больных с рас­ пространенными формами РМЖ. В нем приняли участие 45 пациенток, из которых у 7 диагности­ ровали внутрикожные метастазы, у 2 — метаста­ зы в надключичных лимфоузлах, у 1 — в легких, у остальных — первичная опухоль T2­3 N1­2 M0, но с серьезными сопутствующими заболеваниями. Из­ за тяжести сопутствующих заболеваний, возраста

efficacy of letrozole (Femara) versus tamoxifen as first line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase 3 study of the international Letrozole Breast cancer Group. J Clin Oncol 2001; 19 (10): 2596–606.

Семиглазов ВФ, Семиглазов ВВ, Клецель АЕ. Неин­ вазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб, 2006. 350 с.

Bonadonna G, Hortobagyi G, Gianni M. Breast cancer (sec ed). London: M Dunitz, 2001. 342 p.

Dhodapkar MV, Ingle JN, Cha SS, et al. Prognostic factors in elderly women with metastatic breast cancer treated with tamoxifen: an analysis of patients entered on four prospective clinical trials. Cancer 1996; 77 (4): 683–90.

Пожарисский КМ. Прогностические и предсказываю­ щие гистохимические критерии в онкологии. Арх патол 2000; (3): 193–214.

Тюляндин СА, Моисеенко В. Практическая онколо­ гия: Избранные лекции ⁄ часть 1. Рак молочной железы. СПб, Центр ТОММ, 2004; 13–148.

Baum M. Use of aromatase inhibitors in the adjuvant treatment of breast cancer. Endocrine — Related Cancer 1999; 6: 231–4.

Мянтила Е. Токсикологическая характеристика и канцерогенные свойства Фарестона и тамоксифена. Сбор докл симпоз «Фарестон — новые перспективы антиэст­ рогенной терапии», М, 1997: 37–9.

Styles J, Davies A, Lim CK, et al. Genotoxicity of tamoxifen, tamoxifen epozide and toremifene in human lymphoblastoid cells containing human cytochrome. Carcinogenesis 1994; 15: 5–9.

Rutgvist LE, Johanson H, Signomklao, et al. Adjuvant tamoxifen therapy for early stade breast cancer and second primary malignancies. JNCI, 1995, 87 (9): 645–51.

Fisher B. Commentary on endometrial cancer deaths in tamoxifen­treated breast cancer patients. J Clin Oncol 1996; 14: 1027–39.

Fisher B. Commentary on endometrial cancer deaths in tamoxifentread breast cancer patients. J Clin Oncol 1996; 14: 1027–39.

Leeuwen FE, Benraadt I, Coebergh IW, et al. Risk of endometrial cancer after tamoxifen treatment of breast cancer. Lancet 1994; 343: 448–52.

Williams GM, Gatropoulos M, Karlsson S. Iniciating activity of the anti­estrogen tamoxifen, but not toremifen in rat liver. Carcinogenesis 1997; 18: 2247–53.

ния больных раком и предопухолевыми заболеваниями молочной железы. Онкология 2001; 3 (1): 51–4.

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства о том, снижает ли профилактическая мастэктомия (ПМ) уровень смертности от любой причины среди женщин, у которых никогда не было рака молочной железы и тех, у которых есть история рака молочной железы в одной груди. Мы также рассмотрели влияние ПМ на другие конечные точки, включая заболеваемость раком молочной железы, смертность от рака молочной железы, безрецидивную выживаемость, физическую заболеваемость и психосоциальные исходы.

Актуальность

Недавний прогресс в понимании генетических основ рака молочной железы и широко распространяемые сообщения о знаменитостях, перенесших ПМ, повысили интерес к ней, как к способу предотвращения рака молочной железы.

Характеристика исследований

В шестидесяти одном исследовании были представлены данные о 15077 женщинах с широким спектром факторов риска развития рака молочной железы, которые подверглись ПМ. Профилактическая мастэктомия может включать хирургическое удаление обеих молочных желез для предотвращения рака молочной железы (двусторонняя профилактическая мастэктомия или ДПМ), или удаление здоровой молочной железы у женщин, которые перенесли рак молочной железы в одной груди, чтобы сократить число случаев рака молочной железы в другой груди (контралатеральная профилактическая мастэктомия или КПМ). Доказательства актуальны на июль 2016 года.

Основные результаты

Исследования ДПМ сообщили, что она сокращала число случаев рака молочной железы или число смертей, или и то, и другое, но многие исследования имеют методологические ограничения. После ДПМ большинство женщин были удовлетворены своим решением, но сообщали меньшее удовлетворение косметическими результатами, своим телом и сексуальными ощущениями. Одним из осложнений ПМ была необходимость в дополнительных незапланированных операциях, особенно среди женщин, которым проводили реконструкцию после ПМ. Однако большинство женщин также испытывали снижение беспокойства о развитии и смерти от рака молочной железы, наряду со снижением удовлетворенности своим телом и сексуальными ощущениями.

Среди женщин, которые перенесли рак одной молочной железы, удаление другой (КПМ) может снизить заболеваемость раком в этой второй молочной железе, но нет достаточных доказательств, что это улучшает выживание ввиду сохраняющегося риска рецидива или метастазов первичного рака.

Хотя опубликованные обсервационные исследования показали, что КПМ была эффективна в снижении как заболеваемости, так и смертности от рака молочной железы, предлагается проводить более строгие проспективные исследования. ДПМ следует рассматривать только среди пациенток, имеющих высокий риск заболевания, например, носителей мутаций в генах рака молочной железы, BRCA1 и BRCA2. Было показано, что КПМ снижает заболеваемость контралатеральным раком молочной железы (КРМ), но недостаточно доказательств, что КПМ улучшает выживаемость, и рекомендуются исследования, контролирующие несколько переменных, которые могут повлиять на результаты. Возможно, что смещение выбора в отношении более здоровых и молодых женщин, которым рекомендуют или выбирают КПМ, ведет к лучшему общему числу выживания при КПМ.

Качество доказательств

Было установлено, что чуть более половины исследований имели низкий риск смещения, связанный с отбором, то есть, исследования, регулирующие систематические различия в прогнозе или ответе на лечение между группами. Аналогично, 60% исследований имели низкий риск смещения, связанный с выявлением исхода, то есть, исследования, рассматривающие систематические различия в способах измерения и определения исходов. Первичной причиной как смещения из-за отбора, так и смещения, связанного с выявлением исхода, было отсутствие контроля всех основных искажающих факторов, например, факторов риска или перенесенной двусторонней профилактической сальпингоовариоэктомии (ДПСО — хирургическая операция по удалению фаллопиевых труб и яичников) среди пациентов и контрольных групп. Смещение, связанное с ходом исследования (подтверждение профилактической мастэктомии), не было проблематичным, поскольку большинство исследований были основаны на операционных отчетах; три основывались на самостоятельных сообщениях, восемь были неясными ввиду многочисленных источников данных и/или широких временных рамок. Риск смещения, связанный с выбыванием участников, был высоким или неясным приблизительно в 13% исследований. Средний период наблюдения составил от 1 до 22 лет.

Учитывая число женщин, которые могут получить излишнее лечение ДПМ/КПМ, важно, чтобы женщины и врачи понимали истинный риск для каждой отдельной женщины прежде чем рассматривать хирургическое лечение. Кроме того, при рассмотрении ПМ, следует продумать другие варианты для уменьшения риска рака молочной железы, такие как ДПСО и химиопрофилактика.

Ссылка на основную публикацию
Удаление шрамов в домашних условиях
Шрамы на лице не улучшают внешний вид. Особенно мучительно переживают девушки и молодые люди. Наиболее частой причиной являются акне в...
Удаление усиков нитью
Борьба с нежелательной растительностью на теле является составной частью ухода за собой у многих представительниц прекрасного пола. На сегодняшний день...
Удаление усиков у женщин воском
Бытовой ремонт Клининговые услуги Ремонт бытовой техники Красота и здоровье Ремонт техники Apple Курьерские услуги Установка бытовой техники Фото и...
Удаление шрамов хирургическим путем
Минимальная цена удаления шрамов 58 EUR. Скидка – 20% предоставляется на удаление шрамов, размер которых более чем 5 см², 30%...
Adblock detector